Исследователи обнаружили, что воспаление кишечника может оставить долгосрочные следы на стволовых клетках кишечника, которые снижают их способность к восстановлению даже после того, как воспаление прошло.
Исследование, проведённое учёными из Медицинского колледжа Бэйлора (Baylor College of Medicine), Мичиганского университета (University of Michigan) и других сотрудничающих учреждений, было опубликовано в журнале Cell Stem Cell. Оно показало, что воспаление может влиять на реакцию стволовых клеток кишечника на будущие вызовы.
Одним из основных направлений исследования было изучение реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) — основной причины смертности после трансплантации костного мозга. Эта реакция возникает, когда иммунные Т-клетки донора атакуют клетки кишечника хозяина.
Учёные обнаружили, что многие стволовые клетки кишечника погибают во время РТПХ, но некоторые выживают. Однако неизвестно, полностью ли они функциональны или смогут ли вернуться к своей полной функциональности после разрешения РТПХ. Это имеет фундаментальные последствия для устойчивости и восстановления хозяина.
В текущем исследовании учёные исследовали последствия воспаления стволовых клеток кишечника в моделях РТПХ. Они обнаружили, что воздействие воспаления заставляет стволовые клетки изменять свой метаболизм таким образом, что это приводит к накоплению сукцината — продукта клеточных процессов. Это перепрограммирует эпигеном — систему химических меток на ДНК, которая регулирует гены, экспрессируемые клеткой.
В целом, перепрограммированные стволовые клетки были менее способны к регенерации. Затем учёные исследовали, смогут ли стволовые клетки восстановить свою регенеративную способность после разрешения воспаления. Они обнаружили, что, несмотря на смягчение воспаления РТПХ, стволовые клетки сохранили пониженную регенеративную способность, что привело к плохому восстановлению и увеличению смертности от таких проблем, как несмертельное радиационное воздействие.
В настоящее время проводятся дополнительные исследования по разработке стратегий, которые помогут стволовым клеткам «забыть» о столкновении с воспалением и повысить их устойчивость к иммунным атакам.
Литература:
Dongchang Zhao et al, Inflammation-induced epigenetic imprinting regulates intestinal stem cells, Cell Stem Cell (2024). DOI: 10.1016/j.stem.2024.08.006
Доктор специализируется на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастрита, язвы желудка, хронического панкреатита, ГЭРБ, синдрома раздражённого кишечника и др.
Также Подгаецкая Ольга Юрьевна ведёт приём пациентов терапевтического профиля. Оформляет листки нетрудоспособности. Интерпретирует результаты клинических анализов и других исследований.
Е-mail для связи – [email protected]
