Открытие в медицине: обычный метаболит усугубляет течение болезни Крона и язвенного колита

Авторы нового исследования объявили о важном открытии в области изучения воспалительных заболеваний кишечника. Исследование, опубликованное в журнале «Nature Immunology», выявило неожиданный фактор, влияющий на развитие этих заболеваний.

Что такое воспалительные заболевания кишечника

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) представляют собой хронические состояния, включающие болезнь Крона и язвенный колит. Эти заболевания характеризуются постоянным воспалением желудочно-кишечного тракта и затрагивают миллионы людей по всему миру. Симптомы могут включать:

  • боли в животе;
  • диарею;
  • усталость;
  • потерю веса.

Методы исследования

В ходе исследования учёные сосредоточились на изучении метаболита сукцината, который естественным образом присутствует в кишечнике. Исследователи провели серию экспериментов:

  • наблюдали за мышами, потреблявшими сукцинат с водой;
  • изучали влияние сукцината на культивированные Т-регуляторные клетки (Treg);
  • анализировали образцы пациентов с ВЗК.

Результаты исследования

Исследование показало, что повышенные уровни сукцината могут активно способствовать развитию заболевания, нарушая функцию Treg-клеток. Эти клетки играют ключевую роль в поддержании иммунного баланса и предотвращении чрезмерного воспаления.

Дэйю Фан (Deyu Fang), научный сотрудник и старший автор исследования, отметил: «Сукцинат — это нормальный метаболит, который есть у всех нас, но его уровень повышен в крови, кишечнике и стуле пациентов с колитом и другими воспалительными заболеваниями».

Ключевые открытия

Эксперименты показали, что сукцинат:

  • нарушает экспрессию белка FOXP3;
  • делает FOXP3 более уязвимым к деградации;
  • приводит к потере способности Treg-клеток контролировать воспаление.

Клиническое значение

Исследование образцов пациентов с ВЗК подтвердило, что их Treg-клетки имеют более низкие уровни FOXP3, что коррелирует с более высокими уровнями сукцината и более сильным воспалением.

Перспективы лечения

Открытие может открыть новые пути для разработки терапевтических стратегий, направленных на восстановление функции Treg-клеток или воздействие на метаболизм сукцината для более эффективного лечения ВЗК.

Заключение

Дэйю Фан (Deyu Fang) сообщил, что команда продолжит изучение других иммунных клеток у пациентов с ВЗК, чтобы понять, почему уровни сукцината повышаются при заболевании и возвращаются к норме при выздоровлении. Это исследование может стать важным шагом в понимании механизмов развития ВЗК и разработке новых методов лечения.

Литература:
Hai Wang et al, Succinate drives gut inflammation by promoting FOXP3 degradation through a molecular switch, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-025-02166-y