Рефрактерная целиакия — что нужно знать

Рефрактерная целиакия — разновидность целиакии, которая не поддается лечению строгой безглютеновой диетой.

Целиакия — это распространенное желудочно-кишечное расстройство, с которым большинство людей справляются с помощью безглютеновой диеты. Однако люди с рефрактерной целиакией, которые не употребляют глютен, не видят облегчение своих симптомов и продолжают иметь характерные признаки повреждения кишечника.

Что такое рефрактерная целиакия?

Целиакия — это хроническое аутоиммунное заболевание. Когда генетически предрасположенные люди реагируют на глютен, организм вырабатывает иммунный ответ, вызывающий повреждение клеток в кишечнике, а иногда и в других частях тела. Согласно обзору исследований за 2019 год, существует несколько различных типов целиакии, которые врачи определяют на основе их клинических проявлений:

• кишечная, или классическая
• внекишечная, или неклассическая
• субклиническая
• потенциальная
• рефрактерная
• серонегативная

В обзоре объясняется, что рефрактерная целиакия вызывает стойкие симптомы и повреждение клеток, выстилающих кишечник, после 12 месяцев строгой безглютеновой диеты. Кроме того, в нем отмечается два подтипа рефрактерной целиакии, тип 1 и 2, генетика которых незначительно различается. Тип 2 преимущественно встречается у людей старше 50 лет.

Рефрактерная целиакия — симптомы

В обзоре за 2019 год говорится, что симптомами рефрактерной целиакии у взрослых являются:

• мальабсорбция, расстройство, при котором люди не могут усваивать питательные вещества
• снижение веса
• диарея
• анемия

Врачи связывают эти симптомы со стойкой атрофией ворсинок — повреждением клеток кишечника после 1 года строгой безглютеновой диеты. Кроме того, у людей могут появиться симптомы осложнений, в том числе:

• дефицит питательных веществ
• желудочно-кишечное кровотечение
• лихорадка
• ночная потливость
• непроходимость кишечника

Рефрактерная целиакия — причины

Точные причины рефрактерной целиакии остаются неясными. Однако врачи предполагают, что задействованы следующие элементы иммунной системы организма:

• лимфоциты
• цитокины
• антигены

Лимфоциты

Лимфоциты — это белые кровяные тельца (лейкоциты) и один из основных типов иммунных клеток организма. Т-лимфоциты (Т-клетки) являются одной из двух основных категорий лимфоцитов.

Интраэпителиальные лимфоциты — это Т-клетки в слизистой оболочке кишечника. Врачи называют белок на поверхности Т-клеток рецептором Т-клеток.

При целиакии, когда рецептор Т-клеток распознает глютен, активируется белок. При безглютеновой диете эти Т-клетки становятся неактивными, и повреждения кишечника восстанавливаются. Однако в случае рефрактерной целиакии Т-клетки кишечника активируются без глютена, и повреждение кишечника сохраняется, несмотря на исключение глютена из рациона.

Цитокины

Цитокины — это небольшие белки, которые помогают регулировать связь между клетками иммунной системы и другими тканями. Исследования показывают, что у людей с рефрактерной целиакией повышено количество провоспалительных цитокинов, называемых интерлейкин-15 (IL-15). Эти белки поддерживают воспаление.

IL-15 стимулирует другой небольшой белок, известный как интерферон-гамма, который увеличивает токсичность Т-клеток в слизистой оболочке кишечника. По мере того как повреждается все больше и больше клеток в слизистой оболочке кишечника, развиваются симптомы рефрактерной целиакии.

Антигены

Примерно у 2-3% людей с целиакией тест на антитела отрицательный. Врачи называют это серонегативной целиакией. Люди с серонегативной целиакией имеют более высокий риск развития рефрактерной целиакии.

Причины целиакии

Целиакия может встречаться у людей с определенными генами и если у члена семьи имеется данное заболевание. Люди с целиакией обычно имеют варианты генов DQ2 и DQ8. У людей, у которых нет этих вариантов генов, очень маловероятно развитие целиакии. Несмотря на то, что около 30% людей имеют DQ2 или DQ8, только у 3% из них развивается целиакия. Исследователи изучают причины этого и других генов, которые могут быть задействованы.

Исследование 2019 года, в котором приняли участие 6605 детей, предполагает, что те, кто генетически восприимчив и употребляет глютен в раннем возрасте, могут иметь больший риск развития целиакии. Инфекции и изменения в микробиоме также могут спровоцировать это состояние. Микробиом — это среда обитания организма, включая его микроорганизмы и окружающие условия окружающей среды.

Рефрактерная целиакия — диагностика

Согласно обзору за 2019 год, врачи традиционно относили стойкие симптомы при строгой безглютеновой диете к случаям безрезультатного лечения целиакии. Однако в обзоре отмечается, что эта терминология вводит в заблуждение, поскольку у пациента могут быть симптомы из-за других сопутствующих состояний, таких как избыточный рост бактерий в тонком кишечнике или воспалительные заболевания кишечника (ВЗК). Поэтому авторы исследования предлагают врачам дифференцировать текущую активную целиакию и другие желудочно-кишечные заболевания. В обзоре говорится, что рефрактерная целиакия составляет около 10% от всех текущих активных случаев целиакии.

Врачи диагностируют это состояние, оценивая симптомы и повреждения кишечника в течение как минимум года после начала строгой безглютеновой диеты. Доктора подтверждают диагноз с помощью теста на антитела к целиакии и проверки на наличие атрофии ворсинок — повреждения клеток, выстилающих кишечник. Они могут провести биопсию, чтобы установить это.

Кроме того, в обзоре объясняется, что врачи могут диагностировать первичную или вторичную рефрактерную целиакию в зависимости от того, уменьшились ли симптомы человека с начала безглютеновой диеты. Кроме того, врачи должны определить подтип. Врач назначит различные диагностические тесты, в том числе такие как:

• эндоскопия
• МРТ
• энтерография
• ПЭТ сканирование

Рефрактерная целиакия — осложнения

Обзор исследований 2019 года показывает, что рефрактерная целиакия может привести к следующим осложнениям:

Язвенный еюноилеит: состояние проявляется язвами и рубцеванием в определенных областях кишечника.

Коллагеновая спру: состояние, при котором поражается слизистая оболочка тонкого кишечника, создавая отложения коллагена.

Лимфома кишечника: это разновидность рака.

Подтип рефрактерной целиакии, которым страдает человек, влияет на его долгосрочные перспективы. Для 2 подтипа 5-летняя смертность составляет 55% по сравнению с 7% для подтипа 1. Высокий уровень смертности при 2-м типе в основном обусловлен тем, что у большего числа людей с этой формой развивается лимфома кишечника.

Рефрактерная целиакия — лечение

В настоящее время единственным методом лечения целиакии является пожизненная строгая безглютеновая диета. Врачи лечат рефрактерную целиакию в зависимости от подтипа.

Тип 1

Лечение включает иммунодепрессанты, такие как:

• стероиды
• азатиоприн
• 6-меркаптопурин
• метотрексат

Тип 2

Препараты могут включать циклоспорин или химиотерапию. Врачи также могут лечить данный подтип с помощью антител к IL-15 или, в некоторых случаях, трансплантации стволовых клеток. Важно обратиться к врачу, чтобы получить диагноз и лечение, если имеются симптомы любого типа.

Ожидаемая продолжительность жизни человека с рефрактерной целиакией

Исследование, проведенное в 2016 году, предполагает, что уровень смертности составляет 48% в течение 25-летнего периода. В нем также сообщается о 5-летней выживаемости 28,6% людей с лимфомой.

Обзор исследований, проведенных в 2020 году, показывает, что выживаемость зависит от подтипа. Согласно этому обзору, люди с типом 1 часто поддаются лечению, при этом 5-летняя выживаемость составляет примерно 80-100%. Однако методы лечения 2-го типа ограничены, и 5-летняя выживаемость составляет около 50%.

Заключение 

Рефрактерная целиакия — это тип целиакии, характеризующийся продолжающимся повреждением кишечника и симптомами даже при строгой безглютеновой диете. Врачу необходимо будет исключить другие сопутствующие заболевания, такие как СРК или ВЗК, прежде чем ставить диагноз. Врачи диагностируют рефрактерную целиакию, используя симптомы, методы визуализации и биопсию. Рефрактерная целиакия может вызвать осложнения, и перспективы человека с этим заболеванием зависят от его подтипа.

Статья по теме: Почему в наши дни у многих людей увеличилась пищевая непереносимость?