Ожирение является проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Ожирение растет и является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), диабета и некоторых видов рака.
Ожирение зачастую сопровождается гиперлипидемией (высокая концентрация жиров/липидов в крови), диабетом, гипертонией, хроническим воспалением и окислительным стрессом, которые повышают предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям.
При ожирении ЛПНП перестают нормально функционировать
Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — это наночастицы, которые транспортируют холестерин в крови. Холестерин, который полезен в умеренных количествах, необходим для нормальной клеточной функции. Однако избыток холестерина может откладываться в артериях, вызывая сердечно-сосудистые заболевания, поэтому холестерин ЛПНП называют «плохим холестерином». В новом исследовании ученые из Медицинской школы Бостонского университета им. Чобаняна и Аведисяна (Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine) обнаружили, что при ожирении ЛПНП перестают нормально функционировать, что увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
«Наши результаты показали, что при ожирении не количество, а качество ЛПНП способствует заболеванию: «плохой холестерин» становится хуже из-за воспаления, связанного с ожирением. В результате доставка холестерина смещается от нормальной к аномальной, поэтому больше холестерина задерживается в артериальной стенке, в конечном итоге образуя бляшки, которые закупоривают кровоток», — объяснил автор исследования Шобини Джаяраман (Shobini Jayaraman), старший научный сотрудник в области фармакологии, физиологии и биофизики.
Результаты исследования опубликованы в научном журнале Journal of Lipid Research.
В исследовании липопротеины крови пациентов с ожирением до бариатрической операции и через 6 или 12 месяцев после нее сравнивались с липопротеинами контрольной группы из худощавых здоровых людей. Затем исследователи изучили взаимодействие липопротеинов с тремя клеточными рецепторами, ключевыми для функции ЛПНП. Сюда входят рецептор ЛПНП (который управляет нормальным поглощением холестерина клетками) и два рецептора-поглотителя (которые могут вызывать вредное накопление холестерина).
Затем ученые разработали анализ для количественной оценки взаимодействия липопротеинов со многими компонентами внеклеточного матрикса. Эти взаимодействия могут способствовать вредной задержке липопротеинов в артериях, что может вызвать атеросклероз. Кроме того, они проанализировали состав ЛПНП и использовали жидкостную хроматографию и другие биохимические методы для изучения заряда и агрегации наночастиц, которые влияют на функциональность ЛПНП.
У пациентов с ожирением ученые обнаружили, что частицы ЛПНП становятся дисфункциональными и менее эффективно доставляют холестерин к рецепторам ЛПНП. Кроме того, частицы ЛПНП также имели тенденцию либо преимущественно доставлять холестерин к рецепторам-поглотителям, либо прилипать к матриксу артериальной стенки.
«Это аберрантное поведение связано с изменениями в биохимическом составе ЛПНП, вызванными воспалением, связанным с ожирением. Эти вредные изменения способствовали увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ожирением», — добавил Джаяраман.
По словам исследователей, в течение первого года после бариатрической операции пациенты сильно теряли вес, у них уменьшилось воспаление, вызванное ожирением, а качество ЛПНП постепенно улучшалось через 6 и 12 месяцев после операции. Тем не менее, качество ЛПНП не достигло уровней бережливого контроля, как и ИМТ. Однако качество ЛПНП четко коррелировало с потерей веса — чем ближе вес пациента был к нормальному, тем лучше было качество ЛПНП, что приводило к снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний.
«Наше исследование показывает, что качество ЛПНП продолжает улучшаться по мере нормализации веса пациента, что позволяет предположить, что риск сердечно-сосудистых заболеваний продолжает снижаться. Это многообещающе не только для пациентов, перенесших бариатрическую операцию, но, возможно, и для многих других людей, имеющих избыточный вес или страдающих ожирением и использующих различные подходы к снижению веса», — заключает автор исследования Ольга Гурская, профессор фармакологии, физиологии и биофизики.
Все клинические и некоторые биохимические исследования были проведены командой ученых из Барселоны под руководством доктора Хосе Луиса Санчеса Кесады (Jose Luis Sanchez Quesada), соавтора этого исследования.
Авторы другого исследования заявляют, что выявлен ген, связанный с пониженным уровнем ЛПНП и фибриногена.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
