В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, ученые из Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском Университете (Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania) выявили 22 новых генетических участка, которые могут быть восприимчивыми к наследственным герминогенным опухолям яичка (ГОЯ).
Актуальность вопроса
Герминогенные опухоли яичка составляют 95% случаев рака яичек. ГОЯ являются наиболее распространенным раком в США и Европе у мужчин европейцев в возрасте от 20 до 39 лет. Число случаев заболевания продолжало расти в течение последних 25 лет у мужчин европейцев, а в последнее время — у латиноамериканских мужчин. Несмотря на значительные доказательства того, что предрасположенность к этим опухолям является наследственной, CHEK2 является единственным геном умеренной пенетрантности, патогенные варианты которого связаны с риском рака.
Материалы и методы исследования
Многофункциональный мета-анализ был проведен исследователями из Международного консорциума TEsticular CAncer Consortium (TECAC).
Мета-анализ включил почти 200 000 мужчин. Ученые стремятся улучшить скрининг мужчин, которые могут находиться в группе высокого риска. Набор генетических локализаций дополняет понимание унаследованных факторов рака яичек.
Полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) оказался более успешными, выявив общие вариации, связанные с риском заболевания. Ученые использовали этот метод для поиска участков на хромосомах, называемых локусами, которые содержат варианты, связанные с повышенным риском опухолей половых клеток. В последнем исследовании ученые проанализировали генетические данные 10 156 случаев опухолей яичек и 179 683 контрольных пациентов в крупнейшем на сегодняшний день GWAS TGCT.
Результаты научной работы
Исследование выявило 22 новых локуса. По данным ученых, вместе взятые результаты могут объяснить передачу 44% семейного риска развития рака яичек от отца к сыну. Мужчины с высоким показателем полигенного риска также имели повышенный риск заболевания в 6,8 раза по сравнению с мужчинами при среднем показателе. Помимо статистической значимости новых локусов, исследователи также продемонстрировали 2 важных биологических пути, связанных с восприимчивостью к болезням, развитием мужских половых клеток и хромосомной сегрегацией во время деления клеток. Когда эти пути идут наперекосяк, они приводят к туморогенезу ГОЯ.
Результаты исследования обеспечивают дальнейшее понимание генетической архитектуры ГОЯ, улучшают понимание биологии развития мужских половых клеток и выделяют биологические пути, особенно важные для ГОЯ. Результаты помогут врачам понять, какие мужчины подвергаются наибольшему риску развития болезни, и дать им сигнал о необходимости обследовать этих пациентов.
Авторы другого исследования утверждают, что дефицит гена NANOS2 может привести к раку яичек.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
