Патогенные генетические вариации повышают риск рака желудка, связанного с H. pylori – исследования

Большое исследование случай-контроль, проведенное международными исследователями из Центра интегративных медицинских наук RIKEN (RIKEN Center for Integrative Medical Sciences (IMS)) в Японии, показало, что люди, которые являются носителями определенных генетических факторов риска рака желудка, имеют гораздо больший риск, если они также были инфицированы бактерией хеликобактер пилори (H. pylori). Исследование, опубликованное в научном журнале New England Journal of Medicine, может способствовать разработке специализированной геномной медицины для лечения рака желудка.

H. pylori и рак желудка

Рак желудка является четвертой по значимости причиной смерти от рака во всем мире и имеет как генетические факторы риска, так и факторы окружающей среды. С точки зрения факторов окружающей среды, инфекция H. pylori увеличивает риск рака желудка. Поскольку вирулентность H. pylori в Восточной Азии высока, заболеваемость раком желудка выше в таких странах, как Япония. Хотя наследственная изменчивость генов является причиной того, что у нас глаза разного цвета и мы уникальны как личности, иногда варианты генов связаны с риском заболевания. Например, лица, являющиеся носителями определенного наследственно-патогенного варианта гена CDH1, имеют повышенный риск развития рака желудка.

Тестирование на наличие патогенных вариантов в настоящее время является одной из нескольких мер, принимаемых для профилактики рака, наблюдения и выбора лечения. Однако из-за отсутствия крупномасштабных исследований случай-контроль, а также из-за того, что в существующих исследованиях не оценивалось, как изменяется риск развития рака желудка, когда патогенные варианты взаимодействуют с факторами окружающей среды, такими как H. pylori, остается неясным, какие фактические клинические меры могут быть использованы. Поэтому, чтобы решить эту проблему, исследователи оценили риск развития рака желудка в крупном исследовании “случай-контроль” среди японцев, учитывая, были ли они носителями патогенных вариантов и были ли они инфицированы H. pylori.

Материалы и методы исследования

Используя метод геномного анализа, изначально разработанный в RIKEN, совместная группа ученых под руководством Юкихиде Момосавы (Yukihide Momozawa) из RIKEN IMS и Кейтаро Мацуо (Keitaro Matsuo) из Онкологического центра Аити (Aichi Cancer Center) проанализировали образцы ДНК более чем 11 000 пациентов с раком желудка и 44 000 человек без рака на наличие 27 генов, связанных с наследственными опухолями. Их анализ выявил девять генов, тесно связанных с риском развития рака желудка. Затем исследователи проанализировали взаимодействие между патогенными вариантами в девяти генах и историей пациента с инфекцией H. pylori.

Результаты научной работы

Во-первых, ученые обнаружили, что риск развития рака желудка был значительно выше, когда патогенный вариант сочетался с инфекцией H. pylori, чем когда каждый фактор присутствовал отдельно. Среди девяти генов четыре представляли особый интерес, поскольку они кодируют белки, которые обычно помогают восстанавливать поврежденную ДНК. Первый автор исследования Йошиаки Усуи (Yoshiaki Usui) считает, что эти патогенные варианты усугубляют ущерб, наносимый инфекцией H. pylori. 

«Инфекция H. pylori приводит к раку, поскольку способствует разрыву двухцепочечной ДНК и дестабилизирует ДНК клеток желудка», — объясняет Усуи. «Сочетание этого с генетическими вариантами, которые предотвращают нормальное восстановление повреждений, по-видимому, существенно увеличивает риск рака желудка».

Поскольку распространенность инфекции H. pylori высока, а ее искоренение оказалось затруднительным, скрининг на патогенные варианты может помочь определить, кому следует отдавать приоритет при вмешательстве. В целом снижение риска рака желудка путем тестирования на инфекцию H. pylori и ее искоренение остается первоочередной задачей для всех, независимо от того, являются ли они переносчиками патогенных вариантов. 

Обсуждение результатов исследования

«Для клинической практики нам нужно будет определить, в какой степени эрадикация H. pylori действительно имеет профилактический эффект, или когда следует рассмотреть вопрос об эрадикации», — утверждает Мацуо.

Это исследование является частью широких усилий по разработке более эффективных способов профилактики и лечения рака путем понимания того, как взаимодействуют факторы окружающей среды и генетические факторы. 

«Информация, полученная в результате нашего исследования, будет способствовать разработке руководств по медицинской практике при раке желудка и патогенных вариантах и, как ожидается, будет способствовать созданию индивидуальной системы геномной медицины, включая повышение диагностической точности, разработку методов лечения, нацеленных на вызывающие заболевания гены, и более подходящие меры профилактики рака желудка», — заключает Момосава.

Статья по теме: Пищевод Барретта: симптомы, причины и лечение.