В новом исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, ученые Института Рагона Массачусетской больницы общего профиля (Ragon Institute of Massachusetts General Hospital) обнаружили, что подкласс антител IgG агрессивно воздействует на консервативные области белка оболочки ВИЧ. Это позволяет антителам блокировать проникновение вируса и стимулировать иммунный ответ против инфицированных клеток.
Новизна исследования
Спустя более 40 лет пандемии ВИЧ ученые проливают новый свет на то, как устроена защита от вируса, открытие, которое в конечном итоге может привести к созданию нейтрализующего антитела, которое остановит вирус до того, как он станет угрозой для иммунитета. В серии новых экспериментов исследователи расшифровали, как подкласс защитных ВИЧ-антител защищает от инфекции.
Практическая значимость работы
Открытие может однажды предоставить информацию об усилиях по лечению или предотвращению передачи ВИЧ с помощью терапии на основе антител.
«Антитела, полностью нейтрализующие ВИЧ, способны как блокировать проникновение вируса, так и стимулировать врожденный иммунный ответ против ВИЧ-инфицированных клеток», — объясняет автор исследования Жаклин Брэди (Jacqueline Brady).
Ученые подчеркивают, что подкласс антител запускает взрывную активность врожденной иммунной системы. Врожденный иммунитет — это защитная система, присутствующая при рождении, в отличие от приобретенного иммунитета (В- и Т-клетки), который развивается со временем.
Врожденный иммунитет против ВИЧ
Врожденный иммунитет состоит из множества действий, обеспечивающих защиту различными способами. Врожденный иммунитет усиливает воспалительные реакции и запускает каскад комплемента, защитные механизмы, направленные на избавление организма от патогенных захватчиков.
Антитела к ВИЧ принадлежат к семейству антител IgG и делятся на 4 подкласса, которые участвуют в различных иммунных функциях. Однако точная роль каждого подкласса антител в иммунитете против ВИЧ остается неясной. Ученые исследовали роль VRC07, нейтрализующего антитела подкласса IgG, и широко используемый VRC07 – также экспериментальный препарат для профилактики ВИЧ.
«Несмотря на доказательства того, что врожденный иммунитет способствует защите, относительный вклад отдельных подклассов IgG неизвестен», — добавила Жаклин Брэди. «Мы использовали векторную иммунопрофилактику на гуманизированных мышах, чтобы выяснить эффективность отдельных подклассов IgG во время предотвращения вагинальной передачи ВИЧ».
Антитела VRC07 способны нейтрализовать ВИЧ
Ученые изучили, как изменение подкласса VRC07 повышает или снижает способность предотвращать вагинальную передачу ВИЧ у гуманизированных мышей.
Серия экспериментов дополнительно показала, что подкласс антител IgG2 гораздо менее эффективен в предотвращении передачи, чем другие подклассы. Тем не менее, VRC07 с подклассом IgG1 может предотвращать передачу даже при низких концентрациях ВИЧ, что указывает на то, что этот класс антител может быть важен для обеспечения широкой защиты, если его внедрить как терапевтическое средство. Результаты исследования позволяют предположить, что для некоторых широко нейтрализующих антител подкласс IgG значительно влияет на защиту от ВИЧ.
Воодушевленные успехом, достигнутым в борьбе с другими инфекционными заболеваниями, ученые приступили к поиску и изучению антител к ВИЧ. Успех уже подтвержден при использовании антител против вируса Эбола, а совсем недавно — при лечении SARS-CoV-2, хотя и в меньшей степени с недавно появившимися вариантами Omicron.
В последние дни Всемирная организация здравоохранения предоставила первые руководящие рекомендации по терапии вируса Эбола, при этом агентство разрешило использование 2-х моноклональных антител: mAb114 компании Ridgeback Biotherapy, или ансувимаб, продаваемый как Ebanga; и REGN-EB3 компании Regeneron, продаваемый как Inmazeb. Но в мире вирусов Эбола, SARS-CoV-2 и ВИЧ сильно различаются, и пока неизвестно, станет ли терапия антителами частью арсенала средств против ВИЧ. Необычайный успех антиретровирусной терапии изменил течение болезни с неизбежно смертельного на такое, при котором с инфекцией можно бороться как с хроническим заболеванием.
В лабораториях и в ходе клинических испытаний изучаются новые разработки, начиная от мРНК-вакцин против ВИЧ-инфекции и заканчивая различными потенциальными терапевтическими средствами. Теперь есть надежда на дальнейшие исследования, которые в конечном итоге расширят выбор лечения. По мнению мировых экспертов в области здравоохранения, антитело VRC07 может стать чрезвычайно важным дополнением к терапии ВИЧ.
Авторы другого исследования утверждают, что ВИЧ-инфицированные старше 50 лет с большей вероятностью имеют деменцию.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
