27 белков, которые могут предсказать риск сердечных заболеваний — исследование

В новом исследовании ученые разработали анализ крови, который обеспечивает точное и персонализированное прогнозирование сердечно-сосудистых заболеваний. Исследователи сообщили о результатах, которые показывают, что анализ крови может быть использован для прогнозирования сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты научной работы опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Актуальность исследования

Прогнозирование сердечно-сосудистого риска важно для врачей, оказывающих помощь пациентам, и для ученых, разрабатывающих новые лекарственные средства. Ученые могут использовать суррогаты биомаркеров в качестве признаков того, что риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) может увеличиваться или уменьшаться.

Исследование открывает двери для индивидуальных планов лечения ССЗ. Это также может повысить скорость выявления и разработки новых лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Суррогатные биомаркеры

Когда разрабатывается новый препарат, ученые должны убедиться, что он одновременно эффективен и безопасен. Это строгий процесс, который часто может занять много лет. Хотя это и важно, однако может значительно замедлить скорость разработки новых лекарственных средств, а также увеличивает затраты. Одним из способов увеличения скорости и снижения стоимости разработки препаратов без ущерба для эффективности или безопасности является использование суррогатного биомаркера в качестве предиктора риска. Если суррогатные биомаркеры смогут надежно предсказать риск, то некоторые этапы клинических испытаний могут быть упрощены.

Поиск суррогатных биомаркеров, которые могут точно предсказать риск определенных заболеваний, также может принести непосредственную пользу пациентам. Если врач определит надежный суррогат, то потенциально может предотвратить заболевание до того, как оно разовьется, снижая риски для пациента.

«Суррогаты — это «святой грааль» в разработке лекарственных средств и персонализированной медицине. В ситуациях, когда сегодня требуются клинические исследования сердечно-сосудистых исходов, суррогат позволяет быстро и дешево отменить небезопасные или неэффективные препараты-кандидаты и способствует ускорению разработки безопасных и эффективных лекарственных средств. Участникам испытаний не обязательно умирать, чтобы внести свой вклад в сигнал. В персонализированной медицине суррогат позволяет экономически эффективно распределять лечение среди людей, которые в нем больше всего нуждаются, и потенциально увеличивает потребление новых, более эффективных лекарств, что улучшает результаты», — заявил Стивен Уильямс (Stephen Williams).

В 2004 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) опубликовало отчет, в котором исследователям рекомендовалось определить суррогаты биомаркеров, которые могли бы помочь в разработке лекарственных средств для лечения ССЗ и улучшить индивидуальный уход за пациентами. Однако в последующие годы этого не произошло. Уильямс объяснил, почему потребовалось так много времени, чтобы выполнить рекомендации. 

«Суррогаты очень ценны, но они также имеют серьезные последствия для ошибок — например, одобрение небезопасного или неэффективного препарата. Поэтому вес необходимых доказательств очень высок, чтобы иметь уверенность в том, что их ценность в уходе за пациентами превышает потенциальные последствия ошибок».

Уильямс подчеркнул, что суррогатные биомаркеры должны иметь три вещи: во-первых, точно прогнозировать вероятные клинические исходы; во-вторых, меняться по мере изменения потенциальных рисков; и, в-третьих, работать независимо от того, что было причиной риска.

«Довольно часто выполняется пункт 1 — например, прогнозирование риска с помощью подходов искусственного интеллекта к медицинским записям или комбинаций факторов риска или генетических факторов. Но обычно эти факторы также не могут выполнять 2 пункт — меняться в ответ на изменение риска. Это либо потому, что они неизменяемы — например, генетические, демографические или истории болезни — либо имеют обратную причинно-следственную связь. Например, искусственный интеллект, применяемый к медицинским записям, обычно выбирает количество лекарств, которые принимает пациент, в качестве предиктора риска, поэтому отказ от всех лекарств был бы парадоксальным и неправильным».

Материалы и методы исследования

Уильямс заявил, что он и его команда смогли реализовать рекомендацию. Чтобы разработать тест, исследователи проанализировали образцы плазмы крови 22 849 человек. Они изучили 5000 белков из этих образцов и с помощью машинного обучения идентифицировали 27 белков, которые вместе могут предсказать риск инсульта, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности или смерти в течение 4-летнего периода.

Ребекка Гандри (Rebekah Gundry), профессор Университета Небраски (University of Nebraska), сказала, что «с клинической точки зрения эти результаты потенциально очень важны». 

«Наличие панели из 27 маркеров, которые можно было бы использовать для прогнозирования сердечно-сосудистого риска, было бы лучшим по сравнению с современными калькуляторами оценки риска, такими как высокий уровень холестерина, который может служить показателем, но является плохим предиктором и не дает информации о сроках, когда вероятно, произойдет сердечно-сосудистое событие», — заявил доктор Гандри.

Полученные результаты помогут в достижении цели предотвращения заболевания до того, как оно потребует серьезного лечения.

«Главная цель сердечно-сосудистых исследований — найти новые способы прогнозирования исходов у пациентов как можно скорее после начала заболевания, потому что предотвратить всегда легче, чем обратить вспять. По сути, мы хотим знать, что произойдет, чтобы иметь возможность изменить результат. Наличие простого анализа крови, предоставляющего информацию обо всех основных сердечно-сосудистых исходах и смертях, окажет огромное влияние на клинические решения относительно сроков и характера вмешательств для предотвращения или задержки дальнейшего прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний», — заключает Гандри.

«Белки играют решающую роль, именно поэтому они так эффективно используются в качестве индикаторов. Исследование Уильямса и его коллег свидетельствует о том, что одновременное измерение группы циркулирующих белков, включая белки, ранее связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, и белки, не связанные с известными ассоциациями, может обеспечить путь для прогнозирования сердечно-сосудистых исходов».

Авторы другого исследования утверждают, что здоровое сердце помогает предотвратить слабоумие.