Новый тип макрофагов, недавно идентифицированный при атеросклеротических поражениях, может закрыть недостающее звено в понимании воспалительного происхождения распространенного, но фатального состояния.
Атеросклероз — это распространенное состояние, при котором скопления жира, называемые бляшками, накапливаются на самых внутренних стенках артерий, вызывая их сужение и ограничивая приток крови к жизненно важным органам, таким как сердце и мозг. При отсутствии лечения это может быть опасно для жизни: сужения артерии увеличивают риск закупорки и приводят к сердечному приступу или инсульту.
Макрофаги представляют собой иммунные клетки, которые играют важную роль в гомеостазе органов, а также в инфекциях и повреждениях. Ключом к их успеху является способность изменять свои транскрипционные паттерны экспрессии генов для выполнения узкоспециализированных ролей в определенных органах и тканях. Однако их выдающаяся роль означает, что, когда что-то пойдет не так, макрофаги могут стать мощными факторами развития болезни.
При атеросклерозе макрофаги могут трансформироваться в нагруженные жиром «пенистые» клетки, которые также известны как липид-ассоциированные макрофаги (ЛАМ) и являются отличительной чертой атеросклероза и других заболеваний, таких как ожирение и неврологические заболевания. Пенистые клетки были воссозданы in vitro, и считается, что они активируются, вызывая воспаление в стенке артерии, и это воспаление способствует прогрессированию заболевания. Таким образом, атеросклероз можно считать липидозависимым воспалительным заболеванием, и было показано, что устранение воспаления улучшает сердечно-сосудистые исходы у пациентов.
Однако воспалительное происхождение атеросклероза остается загадкой. Если атеросклероз связан с воспалением, вызванным липидами, признаки воспаления должны быть обнаружены на пенистых макрофагах внутри бляшек, но до сих пор ничего не было обнаружено, что приводит к значительным противоречиям в этой области. Ученые Университета Джона Кеннеди (John Kennedy University) стремились найти эти закономерности и использовали беспристрастные подходы биологии отдельных клеток к более чем 22 000 иммунных клеток из бляшек пациентов, перенесших хирургическое удаление атеросклероза сонных артерий.
Группа ученых идентифицировала ранее неизвестное состояние ЛАМ, характеризующееся совместной липидной и воспалительной сигнатурой с высокими уровнями белков PLIN2 и TREM1. Они обнаружили, что ЛАМ могут переключать свое фенотипическое состояние с гомеостатического состояния на это недавно открытое патогенное и воспалительное состояние воспалительных ЛАМ (iLAM). Специфический паттерн экспрессии генов также свидетельствует о том, что эти клетки являются виновниками прогрессирования заболевания, рекрутируя другие иммунные клетки в атеросклеротические бляшки. Похоже, что этот новый подтип клеток представляет собой недостающее звено и может объяснить воспалительную природу атеросклероза и почему противовоспалительное лечение может быть полезным.
В качестве доказательства концепции это недавно открытое состояние клеток чаще встречалось у пациентов, перенесших цереброваскулярное событие, например закупорку сосуда, вызвавшую инсульт. Данное исследование, опубликованное в научном журнале Nature Cardiovassal Research, открывает возможность того, что эти макрофаги могут вызывать сердечный приступ и инсульт и могут быть использованы в качестве новой стратегии лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Клаудия Монако (Claudia Monaco), ведущий исследователь, заключает: «Теория о воспалительных пенистых клетках выдвигалась in vitro на протяжении десятилетий, но было трудно определить их как уникальную организацию у реальных пациентов. Теперь благодаря революционному развитию биологии одиночных клеток, которая дает нам снимок состояния транскрипции всех клеток бляшки человека и кропотливого внимания к деталям первых авторов исследования, мы смогли «поймать их в действии» и получить ключи к разгадке их развития в атеросклеротической среде через рецепторы распознавания».
Авторы другого исследования обнаружили связь между атеросклерозом и метастазированием рака.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
