Иммунитет крови изменяется при болезни Альцгеймера – Neuron

Авторы нового исследования обнаружили эпигенетические изменения в иммунной системе крови пациентов с болезнью Альцгеймера, предполагая, что факторы окружающей среды или поведенческие факторы могут влиять на риск развития заболевания. Исследование показывает, что эти эпигенетические изменения влияют на гены, связанные с предрасположенностью к болезни Альцгеймера, возможно, из-за таких факторов, как вирусные инфекции или загрязняющие вещества.

Изучая периферическую иммунную систему, исследовательская группа обнаружила, что каждый тип иммунных клеток у пациентов с болезнью Альцгеймера демонстрирует признаки эпигенетической модификации. Это новое открытие открывает двери для нацеливания на определенные гены для терапии и подчеркивает важность рассмотрения роли периферической иммунной системы в прогрессировании болезни Альцгеймера.

Новое исследование показало, что иммунная система в крови пациентов с болезнью Альцгеймера эпигенетически изменена. Это означает, что поведение пациентов или окружающая среда вызвали изменения, которые влияют на работу их генов.

Многие из этих измененных иммунных генов увеличивают риск развития болезни Альцгеймера у человека. Ученые предполагают, что причиной может быть перенесенная вирусная инфекция, загрязнители окружающей среды или другие факторы образа жизни и поведения.

«Вполне возможно, что эти результаты связаны с периферическим иммунным ответом в риске болезни Альцгеймера», — комментирует автор исследования Дэвид Гейт (David Gate) из Северо-Западного университета. «Мы еще не выяснили, отражают ли эти изменения патологию мозга или ускоряют болезнь».

Исследование было опубликовано в научном журнале Neuron.

Предыдущие исследования показали, что многие из мутировавших генов, повышающих риск развития болезни Альцгеймера, находятся в иммунной системе. Но ученые в первую очередь изучали центральную иммунную систему мозга, поскольку болезнь Альцгеймера — это заболевание головного мозга. Они в значительной степени игнорировали иммунную систему крови, также известную как периферическая иммунная система.

Гейт решил изучить кровь. Он с соавторами обнаружили, что каждый тип иммунных клеток у пациентов с болезнью Альцгеймера имеет эпигенетические изменения, на которые указывает открытый хроматин. Хроматин — это упаковка ДНК внутри клеток. Когда хроматин открыт или обнажен, геном клеток уязвим для изменений.

Затем Гейт исследовал, какие гены более открыты в этих иммунных клетках. Он обнаружил, что рецептор — CXCR3 — на Т-клетках более подвержен воздействию. Гейт считает, что CXCR3 действует как антенна на Т-клетках, которая позволяет клеткам проникать в мозг. Т-клетки обычно не проникают в мозг, поскольку могут вызвать воспаление.

«Мозг излучает сигнал о том, что он поврежден, и Т-клетки направляются к этому сигналу с помощью своей антенны CXCR3», — комментирует Гейт.

«Т-клетки могут быть очень токсичными для мозга, но мы также не знаем, могут ли эти клетки пытаться восстановить повреждения в мозге».

Гейт также обнаружил эпигенетические изменения в воспалительных белках в лейкоцитах, называемых моноцитами.

«В целом эти результаты показывают, что иммунная функция у пациентов с болезнью Альцгеймера значительно изменена», — добавляет Гейт. «Возможно, эти эпигенетические изменения вызваны факторами окружающей среды, такими как загрязнители или инфекции, которыми человек переболел в течение жизни».

Результаты выявили несколько генов, которые могут быть терапевтическими мишенями для воздействия на периферическую иммунную систему. Следующими шагами являются доклинические исследования с использованием систем культивирования in vitro и моделей на животных для проверки этих целей.

Авторы другого исследования утверждают, что препарат, применяемый при эректильной дисфункции, защищает от болезни Альцгеймера