Препарат, используемый для лечения рассеянного склероза, перспективен в качестве новой терапии болезни Альцгеймера

Новое открытие показало, что понесимод, препарат, первоначально использовавшийся для лечения рассеянного склероза, демонстрирует потенциал в лечении болезни Альцгеймера. Исследователи обнаружили, что препарат уменьшает нейровоспаление, важнейший фактор прогрессирования болезни Альцгеймера. Результаты исследования опубликованы в научном журнале eBioMedicine.

Практическая значимость работы

Понесимод, уже одобренный FDA для лечения рассеянного склероза, может быть немедленно перепрофилирован для лечения болезни Альцгеймера. Эксперименты на моделях мышей и образцах человеческого мозга подтверждают это исследование.

Новизна исследования

Группа исследователей из Университета Кентукки (University of Kentucky) обнаружила, что препарат, используемый для лечения рассеянного склероза (РС), потенциально эффективен в качестве терапии болезни Альцгеймера.

Актуальность проблемы

Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее и необратимое неврологическое заболевание. По оценкам, миллионы людей в возрасте 65 лет и старше живут с данным заболеванием, которое влияет на когнитивные функции, память и поведение.

«Мы стоим на пороге решающих усилий по разработке новых стратегий лечения болезни Альцгеймера», — комментирует Эрхард Биберих (Erhard Bieberich), профессор кафедры физиологии Медицинского колледжа Великобритании. «Мы обнаружили, что препарат, понесимод (торговая марка «Понвори»), уже представленный на рынке, может уменьшить один из признаков этого заболевания: нейровоспаление».

Понесимод

Команда ученых изучала понесимод, пероральный препарат, одобренный Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза.

Препарат уменьшает воспаление в головном мозге, воздействуя на определенный рецептор иммунной системы, что помогает регулировать реакцию организма и предотвращает его атаку на центральную нервную систему. Этот рецептор активируется липидом, называемым сфингозин-1-фосфатом, функция которого изучается в лаборатории Бибериха.

«Мы первые, кто показал, что понезимод эффективен на мышиной модели болезни Альцгеймера», — объясняет Биберих. «Поскольку этот препарат уже используется в клинических целях для терапии рецидивирующего рассеянного склероза, его сразу же можно использовать и в терапии болезни Альцгеймера».

Исследователи сосредоточились на определенном типе клеток, обнаруженных в центральной нервной системе, называемом микроглией. Клетки выполняют несколько функций в нашем организме, включая регулирование воспалительных реакций в центральной нервной системе — головном и спинном мозге.

Дисфункциональная микроглия связана с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, поскольку эти клетки помогают очистить мозг от накопления аномальных белковых отложений — отличительной характеристики заболевания. Эти скопления нарушают связь между нервными клетками мозга и в конечном итоге отмирают.

«Клиренс этих белков является важной целью терапии болезни Альцгеймера», — объясняет Чжихуэй Чжу (Zhihui Zhu), автор исследования и один из ученых лаборатории Бибериха. «В нашем исследовании мы перепрограммировали микроглию в нейронзащитные клетки, которые очищают токсичные белки в мозге, уменьшают нейровоспалительную патологию болезни Альцгеймера и улучшают память на мышиной модели».

Материалы и результаты исследования

В рамках проекта исследователи изучали мышей с определенными генетическими штаммами, которые выражают основные особенности болезни Альцгеймера в их мозге. Они ввели понезимод половине мышей и измерили специфическую активность клеток в головном мозге. Пространственную память мышей также проверяли с помощью теста поведения в лабиринте.

«Этот конкретный тест является мерой спонтанной склонности мышей чередовать свой свободный выбор, чтобы войти в два рукава лабиринта», — комментирует Чжу. «Наши тесты показывают, что понесимод спасает внимание и рабочую память у мышей с запущенной патологией Альцгеймера».

Ученые также работали с британским исследовательским центром болезни Альцгеймера при Центре старения Сандерса-Брауна, чтобы получить образцы человеческого мозга для изучения. Данные, собранные в ходе этих тестов, были последовательными и также указывали на то, что понезимод можно использовать в качестве терапии болезни Альцгеймера.

«Нейровоспаление является отличительной чертой болезни Альцгеймера, одной из основных причин прогрессирования заболевания и многообещающей мишенью для терапии», — заключает Биберих. «Наше исследование демонстрирует убедительные экспериментальные доказательства того, что понесимод может быть терапевтическим препаратом, который не только уменьшает нейровоспаление, но и усиливает клиренс нейротоксических белков в мозге на средней и поздней стадии болезни Альцгеймера».

Авторы другого исследования утверждают, что быстрая потеря обоняния прогнозирует деменцию и болезнь Альцгеймера