Мозжечковая атаксия – неврологическое заболевание мозжечка. Эта важная область задней области головного мозга действует как проводник, координируя наши движения и удерживая нас в равновесии.
Эта способность нарушается при мозжечковой атаксии. Пациенты имеют трудности с ходьбой, речью, хватанием или даже с контролируемыми движениями глаз. В некоторых случаях повреждение начинается постепенно и развивается в течение многих лет. Это может иметь различные причины, зачастую генетические. Однако инсульты или опухоли также могут быть триггерами.
Исследовательская группа под руководством профессора доктора Курта-Вольфрама Зюса (Kurt-Wolfram Sühs), старшего врача отделения неврологии и клинической нейрофизиологии Ганноверской медицинской школы (MHH), обнаружила новый тип мозжечковой атаксии. Это вызвано специфическими аутоантителами и, в отличие от ранее известных подгрупп, прогрессирует очень быстро.
Аутоантитела (анти-DAGLA) направлены против клеток мозжечка и, таким образом, приводят к тяжелому воспалению с соответствующими симптомами. Исследователи обнаружили его в спинномозговой жидкости четырех пациентов в возрасте от 18 до 34 лет, страдавших выраженными нарушениями походки, речи и зрения. Магнитно-резонансная томография (МРТ) показала значительную потерю вещества в пораженном мозжечке.
После лечения противовоспалительными препаратами и иммунотерапии активным ингредиентом ритуксимабом, который уже несколько лет успешно применяется для лечения аутоиммунных заболеваний, у троих из четырех пациентов отмечено стойкое улучшение состояния здоровья. Результаты исследования, которое проводилось в сотрудничестве с другими клиниками Бельгии, Германии, Люксембурга и Австрии, были опубликованы в научном журнале Neurology, Neurosurgery & Psychiatry.
Быстрое прогрессирование заболевания
«Четыре пациента были независимыми и здоровыми до начала заболевания», — комментирует профессор Зюс.
У всех них неврологи обнаружили очень большое количество защитных клеток в спинномозговой жидкости, что фактически указывает на бактериальную или вирусную инфекцию. Это также подтверждалось быстрым прогрессированием заболевания: например, у 18-летнего пациента в течение двух недель появились серьезные симптомы, двоение в глазах и значительные двигательные нарушения.
«Однако, поскольку мы не смогли обнаружить ни бактерий, ни вирусов, мы провели анализ сыворотки крови и спинномозговой жидкости в собственной лаборатории MHH по исследованию спинномозговой жидкости», — добавляет невролог.
Это привело к подозрению в наличии аутоантител, и в результате совместной исследовательской работы в конечном итоге были обнаружены аутоантитела против DAGLA, ответственные за разрушение нервных клеток в мозжечке.
Исследователи обнаружили, что там, где клетки продуцировали белок на своей поверхности, аутоантитела против DAGLA прикреплялись, что можно было визуализировать по специальной схеме окрашивания под флуоресцентным микроскопом. Этот метод непрямой иммунофлуоресценции считается стандартным методом обнаружения аутоантител.
Напротив, при сравнении с образцами сыворотки крови и спинномозговой жидкости здоровых людей и больных другими неврологическими заболеваниями связывающая активность либо отсутствовала вообще, так как в спинномозговой жидкости анти-DAGLA-антитела отсутствовали. Или их антитела пристыкованы к другому участку белка DAGLA.
«Это означает, что обнаруженные нами аутоантитела против DAGLA очень специфично связываются и поэтому подходят в качестве биомаркера этой формы мозжечковой атаксии», — объясняет профессор Зюс.
Раннее выявление имеет решающее значение для диагностики и терапии
«Однако до тех пор, пока тесты не войдут в повседневную практику, будет сложно различить эти две группы аутоантител против DAGLA», – добавляет профессор Зюс.
Поэтому в диагностических целях профессор рекомендует рассматривать в качестве маркеров новой формы прогрессирующего мозжечка только те аутоантитела к DAGLA, которые были обнаружены в спинномозговой жидкости при соответствующих признаках заболевания.
«Однако раннее обнаружение аутоантител против DAGLA в спинномозговой жидкости может иметь решающее значение для диагностики этого быстропрогрессирующего мозжечка и начала немедленного лечения», — подчеркивает невролог.
Поскольку когорта была очень маленькой: всего четыре пациента страдали от этой новой формы, необходимы дальнейшие исследования с участием большего числа пациентов для проверки диагностической значимости аутоантител против DAGLA и оптимизации рекомендаций по лечению. Например, до сих пор неясно, прикрепляются ли аутоантитела к поверхности и какие молекулярные механизмы они запускают — отключают ли они сам белок или подают сигнал другим иммунным клеткам уничтожить пораженную клетку мозжечка через это соединение.
«До сих пор нам удавалось подавить аутоиммунную реакцию только относительно нецелевым способом, например, удаляя аутоантитела из организма путем промывания крови или используя препарат ритуксимаб для разрушения B-клеток иммунной системы, которые являются ответственны за образование аутоантител после их созревания», — заключает профессор Зюс.
Цель состоит в том, чтобы разработать терапию, которая нацелена только на патогенные клетки иммунной защиты, которые фактически образуют аутоантитела против DAGLA и разрушают клетки мозжечка.
Литература:
Ramona Miske et al, Identification of DAGLA as an autoantibody target in cerebellar ataxia, Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry (2024). DOI: 10.1136/jnnp-2024-333458
Невролог, мануальный терапевт, рефлексотерапевт АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
Ведёт пациентов неврологического профиля с полным неврологическим осмотром, разработкой плана обследования и схемы лечения пациента (в остром периоде, на этапе реабилитации), динамическое наблюдение.
