Вирусологи и иммунологи научно-исследовательского института нашли важный ключ к тайне синдрома геморрагических лихорадок. Ученые показали, что интерферон I типа (IFN-1) являются ключевыми факторами вирусного синдрома у мышей, которые имитируют геморрагические лихорадки человека.
«Блокирование IFN-I в некоторых штаммах мышей полностью предотвратило признаки болезни, такие как кровотечение, ведущее к смерти»,- сказал доцент иммунологии Roberto Baccala.
Белки IFN-I традиционно рассматривали для эффективного противовирусного лечения и до сих пор используют при некоторых хронических вирусных инфекциях. Новое исследование показывает — эти белки иногда приносят больше вреда, чем пользы — и блокирование их может быть хорошей терапевтической стратегией против геморрагических лихорадок.
Открытие возникло из последних исследований ученых с Новой Зеландии на черных мышах, когда применение инбредного лабораторного штамма приводит к аутоиммунному заболеванию, напоминающему волчанку. Чтобы посмотреть, как вирусная инфекция влияет на мышей, исследователи вводили животным вирус под названием лимфоцитарный хориоменингит (LCMV).
Парентеральный Армстронг LCMV (Клон 53b) не вызвал никаких симптомов. Но вариант (клон 13) стал эффективным при заражении клетки и вызывал хроническую инфекцию у большинства мышей. Через семь-восемь дней после заражения все мыши, которым вводили клон 13, умерли.
Дальнейшее изучение показало, кровотечение, вирус-специфические Т проникновения иммунных клеток в легкие, снижение количества тромбоцитов и других патологических признаки напоминали геморрагические лихорадки человека.
LCMV является членом семейства вирусов, включающий в себя вирус Ласса, который вызывает один из наиболее распространенных в мире геморрагических лихорадок — с высокой летальностью. Вирусом Ласса заражается сотни тысяч людей ежегодно, и он вызывает более чем 20 000 смертей в год. Большинство людей, инфицированных вирусом Ласса, имеют только легкую форму заболевания, а у 20 % развивается геморрагический синдром.
Baccalà и его коллеги вскоре обнаружили доказательства того, что гиперактивность противовирусных CD8 цитотоксических Т-клеток является главным виновником смертельной болезни. Эта чрезмерная реакция CD8 + Т-клеток повреждает эндотелиальные клетки, которые выстилают легочные кровеносные сосуды и приводят к накоплению жидкости в легких.
Белки IFN-I были известны как главные мобилизаторы защитного противовирусного ответа. Когда ученые заблокировали IFN-I в первый день после заражения, ответ CD8 + Т-клеток практически отсутствовал, и уровни клона 13 LCMV резко выросли. В этих условиях мыши не показали никаких признаков заболевания и, казалось, в состоянии терпеть высокую вирусную нагрузку. Это означает, что сам вирус практически стал безвредным.
ИСПОЛЬЗУЕМАЯ ЛИТЕРАТУРА:
Baccala, Roberto; Welch, Megan J.; Gonzalez-Quintial, Rosana; Walsh, Kevin B.; Teijaro, John R. et al. Type I interferon is a therapeutic target for virus-induced lethal vascular damage // PNAS — 2014 — p. 1408148111
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
