Небольшое клиническое исследование показало, что генная терапия может безопасно восстановить иммунную систему новорожденных, у которых диагностируется редкое, угрожающее жизни наследственное заболевание, при котором борющиеся с инфекцией иммунные клетки не развиваются и не функционируют нормально. Результаты исследования опубликованы в научном журнале The New England Journal of Medicine.
Актуальность проблемы
Дети с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД), вызванным мутациями в гене IL2RG, очень восприимчивы к тяжелым инфекциям. При отсутствии лечения заболевание заканчивается летальным исходом, обычно в течение первого или двух лет жизни. Детей с ТКИД обычно лечат трансплантатами кроветворных стволовых клеток, в идеале от генетически подобранных братьев и сестер. Тем не менее, менее 20% детей с таким заболеванием имеют донора сиблинга. Те, у кого нет подходящих братьев и сестер, обычно получают трансплантаты от родителя или другого донора, но это зачастую лишь частично восстанавливает иммунитет. Эти пациенты нуждаются в пожизненном лечении и могут продолжать испытывать сложные медицинские проблемы, включая хронические инфекции.
«Диагноз тяжелого комбинированного иммунодефицита, сцепленного с Х-хромосомой, может быть травмирующим событием для семей», — говорит автор исследования Энтони Фаучи (Anthony Fauci), директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergy and Infectious Diseases). «Результаты исследования показывают, что генная терапия может быть эффективным методом лечения детей с этим чрезвычайно серьезным заболеванием, особенно для тех, у кого нет оптимального донора для трансплантации стволовых клеток. Это достижение дает надежду пациентам на развитие полностью функциональной иммунной системы и шанс жить полноценной, здоровой жизнью».
Материалы и методы обследования
Чтобы восстановить иммунную функцию у людей с ТКИД, ученые разработали экспериментальную генную терапию, которая включает подсадку нормальной копии IL2RG гена в собственные кроветворные стволовые клетки пациента. Метод генной терапии включает сначала получение кроветворных стволовых клеток из костного мозга пациента. Затем сконструированный лентивирус, который не может вызвать заболевание, используется в качестве носителя или «вектора» для доставки нормального гена IL2RG в клетки. Наконец, стволовые клетки вводятся обратно пациенту, который получил низкую дозу химиотерапевтического препарата бусульфан, чтобы помочь генетически исправленным стволовым клеткам адаптироваться в костном мозге и начать производить новые клетки крови.
Результаты научной работы
8 детей с расстройством, называемым Х-сцепленным тяжелым комбинированным иммунодефицитом, получили экспериментальную генную терапию. Дети испытали существенное улучшение через 2 года после лечения. Их функция иммунной системы стабилизировалась. Новый метод представляется более безопасным и более эффективным, чем ранее протестированные стратегии генной терапии. Нормальное количество различных типов иммунных клеток, включая Т-клетки, В-клетки и естественные киллеры, развились в течение 3-4 месяцев после генной терапии у 7 из 8 детей. В то время как восьмой участник первоначально имел низкое количество Т-клеток, количество значительно увеличилось после второй инфузии генетически модифицированных стволовых клеток.
«Широкий спектр иммунных функций, которые восстановил новый метод генной терапии для детей с ТКИД, а также для детей старшего возраста и молодых людей, в нашем исследовании беспрецедентен», — говорит Энтони Фаучи.
Выводы
По сравнению с ранее опробованными стратегиями генной терапии ТКИД, в которых использовались другие векторы и схемы химиотерапии, нынешний метод представляется более безопасным и более эффективным. Исследователи продолжают следить за младенцами, получившими лентивирусную генную терапию, чтобы оценить длительность восстановления иммунитета и оценить потенциальные долгосрочные побочные эффекты лечения.
Авторы другого исследования утверждают, что генная терапия поможет вылечить серповидноклеточную анемию.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
