Авторы нового исследования из Медицинской школы Университета Питтсбурга (University of Pittsburgh School of Medicine) и онкологического центра UPMC Hillman обнаружили новые данные о регуляторах иммунитета при раковых заболеваниях. Результаты исследования, опубликованные в журнале Nature Immunology, могут быть использованы для разработки следующего поколения иммунной терапии для борьбы с различными видами рака.
Актуальность проблемы
«В то время как препараты, используемые при иммунотерапии рака, которые блокируют ингибирующие молекулы клеточной поверхности, такие как PD1, произвели революцию в лечении рака, но как показывает статистика, только около 20% пациентов избавляются от опухоли», — говорит старший научный сотрудник Дарио Виньяли (Dario Vignali). «Наши результаты обнаружили ранее неизвестный биологический механизм, который раскрывает новые терапевтические подходы для повышения противоопухолевого иммунитета».
Материалы и методы исследования
Виньяли и соавторы сосредоточились на группе иммунных клеток, называемых регуляторными Т-клетками (Tregs), которые помогают поддерживать тонкий баланс в иммунной системе. Чтобы достичь этого контроля, Tregs продуцируют небольшие белки, называемые цитокинами, которые могут оказывать различное влияние на клетки.
Предыдущие исследования, в том числе результаты, полученные в лаборатории Виньяли, показали, что опухоли ловко используют Tregs в микроокружении опухоли, чтобы отключить Т-клетки-киллеры и избежать иммунной защиты организма.
В текущем исследовании ученые попытались пролить свет на то, как Tregs выключили Т-клетки-киллеры с помощью двух ингибирующих цитокинов, называемых интерлейкин-10 (IL-10) и интерлейкин-35 (IL-35).
Ученые использовали раковые клетки мышей, чтобы показать, что для эффективного подавления опухоли иммунной системе необходимы оба типа клеток Treg — те, которые секретируют IL-10, и те, которые секретируют IL-35. Хотя ранние исследования доказали, что популяции Tregs могли либо вырабатывать IL-10, либо IL-35, но, что удивительно, не оба одновременно.
Результаты научного исследования
В ходе исследования ученые обнаружили, что цитокины, действуя вместе, активировали белок BLIMP1, который эффективно блокировал Т-клетки-киллеры, заставляя их экспрессировать большое разнообразие ингибирующих молекул клеточной поверхности, таких как PD1, LAG3, TIM3 и TIGIT, которые подавляют их способность обнаруживать и убивать раковые клетки.
Выводы
Это открытие важно, говорит Виньяли, потому что многие текущие клинические испытания сосредоточены на иммунотерапии, которая блокирует только один или два таких ингибирующих белка, которые, в свою очередь, активируют T-клетки-киллеры. Но разработка препаратов, которые блокируют IL-10 или IL-35, может иметь гораздо больший эффект, предотвращая экспрессию многих ингибирующих белков одновременно.
Авторы также отмечают, что, поскольку препараты, нацеленные на Tregs, уже проходят испытания в клинических лабораториях, поиск точных механизмов, с помощью которых они работают, может дать ключ к созданию более эффективных лекарственных средств или помочь разработать более эффективные комбинации с имеющимися в настоящее время иммунотерапиями для улучшения успеха лечения.
Авторы нового исследования установили, что отключение белка может повысить эффективность иммунотерапии при раковых опухолях.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
