Путем поиска в каталоге не запатентованных препаратов ученые определили соединение с перспективной противогрибковой активностью широкого спектра действия.
Новое противогрибковое соединение
Грибковые патогены являются основными факторами заболеваемости и смертности, вызывая более 2 миллионов инфекций и убивая 1,5 миллиона человек в год, несмотря на лечение противогрибковыми препаратами. Инвазивные грибковые инфекции, вызванные Candida albicans, Aspergillus fumigatus и Cryptoccus neoformans, представляют существенную угрозу, особенно для госпитализированных пациентов с ослабленным иммунитетом и других лиц с нарушенными иммунными функциями.
Тяжесть инфекций, вызванных этими патогенами, усиливается из-за их способности развивать многоклеточное сообщество клеток, называемых “биопленками”, на широком спектре внутренних медицинских устройств, включая центральные венозные катетеры (ЦВК). Образование биопленки служит резервуаром для грибковых клеток, которые имеют прямой доступ к сосудистой системе и не могут быть уничтожены из-за их резистентности к лекарственным средствам.
“Вызывает беспокойство, что появились новые штаммы с множественной лекарственной устойчивостью грибов, способных образовывать биопленки, такие как Candida auris. Центры контроля и профилактики заболеваний провозгласили C. auris серьезной глобальной угрозой”, – сказал Уппалури.
Соединение дигидрохлорид алексидина требует дальнейшего развития в качестве пан-грибкового лекарственного средства против биопленки. Исследование опубликовано в научном журнале mSphere.
«В настоящее время в клинике действуют только три основных класса противогрибковых препаратов и несколько патогенных грибов, устойчивых к ним. Поэтому существует настоятельная необходимость в выявлении соединений, которые имеют новые молекулярные мишени», – сказал автор исследования Прия Уппалури (Priya Uppuluri) из Института биомедицинских исследований Лос-Анджелеса (University of California at Los Angeles). «Повторное использование существующих каталогов лекарственных средств, одобренных для других показаний, потенциально может быть использовано для новой цели в качестве противогрибковой терапии».
Результаты научной работы
Исследователи определили алексидин дигидрохлорид, препарат, одобренный в качестве местного противомикробного агента, с наибольшей противогрибковой и анти-биопленочной активностью против широкого спектра грибковых патогенов. Это соединение значительно повысило эффективность клинически используемого азольного препарата флуконазола в отношении биопленок, продемонстрировало низкую токсичность в отношении клеток млекопитающих и уничтожило биопленки, растущие в центральных венозных катетерах мышей in vivo. Их результаты подчеркивают потенциал препарата для использования в качестве противогрибкового препарата.
«Это одна из первых идентифицированных молекул, которая обладает противогрибковым свойством в очень низких концентрациях, в том числе против биопленок, которые полностью устойчивы ко всем лекарствам», – сказал Уппалури.
В настоящее время исследователи работают над аспектом химически синтезированных аналогов дигидрохлорида аллексидина, улучшают его физико-химические характеристики и снижают токсичность для клеток млекопитающих. Уппалури призвал других исследователей использовать различные каталоги лекарств, многие из которых доступны на площадке Molecular Screening Shared Resources, для находки лекарственных средств в новом подходе к лечению заболеваний.
Авторы другого исследования утверждают, что дрожжевые грибки в кишечнике увеличивают риск астмы у детей.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
