Опиоиды увеличивают риск хронической боли

Чтобы облегчить боль после операции, обычно используют опиоиды, такие как морфин. Однако, согласно новому исследованию, препараты могут повысить вероятность хронической боли.

Актуальность проблемы

Несмотря на зависимость, один аспект использования опиоидов, который редко подвергается сомнению, заключается в том, насколько эффективны они для подавления боли.

В течение тысячелетий опиоиды используют при сильных болях. Последнее исследование, проведенное в Колорадском университете в Боулдере (University of Colorado Boulder), подвергает это сомнению.

Автор исследования Линда Уоткинс (Linda Watkins) говорит: «Есть еще одна неизвестная сторона опиатов, о которой многие люди не подозревают».

Материалы и методы исследования

Для исследования ученые провели лапаротомию у мышей-самцов. Эта процедура включает в себя проведение разреза брюшной стенки для доступа к внутренним органам брюшной полости.

«Опиаты действительно эффективны для быстрого обезболивания. Нет препаратов, которые бы лучше помогали. Но очень мало исследований, которые показали бы, как они действуют в течение нескольких недель или месяцев после их отмены», — говорит Питер Грейс (Peter Grace).

После операции одна группа крыс получила умеренные дозы морфина в течение 7 дней, другая группа получала морфин в течение 8 дней, дозу снизили на 10 день.

Третьей группе назначали морфин в течение 10 дней, после чего резко прекратили лечение. Четвертой контрольной группе назначали физиологические инъекции.

В другом эксперименте группа крыс получила 7-дневный курс морфина, который проводили  за неделю до операции.

До начала лечения морфином и после его  завершения крысам измеряли чувствительность к касанию, а также активность генов, связанных с воспалением в спинном мозге.

Результаты научной работы

Исследователи обнаружили, что у крыс, которые получали морфин, послеоперационная боль продолжалась дольше на 3 неделе, чем у тех крыс, которые получали физиологический раствор. Кроме того, чем дольше они принимали морфин, тем дольше продолжалась боль.

Исследование также показало, что снижение дозы морфина не имело никакого значения.

Как морфин увеличивает послеоперационную боль?

Уоткинс называет это результатом «одного-двух ударов» по ​​глиальным клеткам. В головном мозге глиальных клеток намного больше, чем нейронов. Они защищают и поддерживают нервные клетки.

Первый «удар» развивается, когда операция активирует толл-подобные рецепторы 4-го типа (TLR4); они вызывают воспалительный ответ. Это первое попадание заставляет их действовать, когда происходит второй удар.

Второй удар — морфин, который также стимулирует TLR4.

Как объясняет профессор Уоткинс: «С этим вторым ударом глиальные клетки реагируют быстрее, сильнее и дольше, чем раньше, создавая гораздо более устойчивое состояние воспаления, а иногда и местное повреждение тканей».

Хотя исследование проводили на животных, оно совпадает с предыдущими результатами.

Например, в 2016 году ученые опубликовали исследование на животных, в котором было обнаружено, что несколько дней лечения опиатами периферических нервных болей усугубляли и увеличивали боль. В этом исследовании также была задействована активация воспалительных путей.

Фактически, миллионы людей страдают хронической болью после операции. Это новое исследование дает объяснение этому.

Интересно, что крысы, получавшие курс морфина за неделю до операции, не испытывали длительной послеоперационной боли. Исследователи делают вывод, что существует «критическое окно усиления болевого синдрома морфином».

Поскольку опиоиды в настоящее время считаются лучшим способом борьбы с послеоперационной болью, эти результаты ставят врачей в трудную ситуацию.

Вот почему профессор Уоткинс уделяет много внимания разработке препаратов, которые можно было бы использовать вместе с опиоидами, чтобы ослабить воспалительную реакцию. Она также изучает альтернативные болеутоляющие средства, такие как каннабиноиды.

Литература

Grace P. M. et al. Repeated Morphine Prolongs Postoperative Pain in Male Rats //Anesthesia and analgesia. – 2018.