Рак простаты: как иммунные клетки способствуют росту опухоли

Исследователи из Университета Мичиган (University of Michigan) обнаружили механизм, с помощью которого иммунная система позволяет раковым клеткам распространяться. Результаты исследования помогут разработать новые методы лечения. В новом исследовании, опубликованном в научном журнале Journal of Clinical Investigation, ученые рассматривают роль иммунной системы в метастазировании раковых клеток предстательной железы.

Актуальность проблемы

Рак простаты поражает предстательную железу, которая расположена под мочевым пузырем и окружает часть мочеиспускательного канала. Пожилые мужчины более подвержены риску развития рака предстательной железы.

На заключительном этапе рак предстательной железы зачастую метастазирует (распространяется) в кости, к этому моменту болезнь нельзя уже остановить. Понимание того, почему это происходит, имеет решающее значение для предотвращения метастазирования и развития рака. Авторы нового исследования изучили роль иммунной системы в этом процессе и пролили свет на так называемый парадокс роста опухоли.

Парадокс роста опухоли состоит в том, что неконтролируемый рост раковых клеток сопровождается значительным количеством гибели этих клеток. Эта смерть происходит либо в результате иммунной реакции организма, либо в результате противоопухолевого лечения. В любом случае мертвые раковые клетки должны быть очищены, но парадокс состоит в том, что увеличение гибели клеток вызывает ускоренный рост опухоли.

«Мы должны, — говорит Хернан Рока (Hernan Roca), — понять, как лечить этих пациентов, чтобы избежать провоспалительного и опухолевого ответа, сохраняя при этом важную функцию удаления клеток».

Ученые исследовали нормальный иммунный процесс под названием «эффероцитоз«. При эффероцитозе иммунные клетки стараются очистить организм от мертвых клеток. Эти «хозяйственные» иммунные клетки называются фагоцитами, и у онкологических больных фагоциты отвечают за очищение от мертвых раковых клеток.

Результаты научной работы

Результаты исследования показали, что когда фагоциты выполняют свою функцию, выделяется воспалительный белок, называемый CXCL5. Исследователи определили сигнальный путь и обнаружили, что высвобождение CXCL5 приводит к росту опухоли.

Ученые исследовали мышей с раком простаты и вызвали гибель раковых клеток в опухолях костей. Они обнаружили, что это привело к увеличению CXCL5 и к быстрому росту опухолей рака. Однако когда они блокировали белок CXCL5, опухоли перестали развиваться.

Далее исследователи хотели изучить, будет ли это повторяться у людей. Они обнаружили, что уровень CXCL5 в крови был выше у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, по сравнению с больными раком без метастазов. Учитывая, что кости богаты фагоцитами, исследователи смогли понять причину, почему метастазы невозможно остановить, как только они достигают костей.

Рока заключает: «Таким образом, эти данные показывают новый механизм, посредством которого очищение мертвых опухолевых клеток макрофагами (то есть фагоцитами) вызывает постоянное воспаление в микроокружении опухолевой кости посредством экспрессии CXCL5 и других провоспалительных цитокинов, которые увеличивают прогрессирование рака».

Это говорит о том, что CXCL5 может стать новой мишенью в лечении рака. Если CXCL5 успешно блокируется, новые препараты могут быть нацелены на раковые клетки, в то же время позволяя организму естественным образом избавиться от мертвых раковых клеток. Это, в свою очередь, может привести к остановке метастазов.

Авторы другого исследования утверждают, что у мужчин с неагрессивным раком простаты вряд ли разовьется метастатический рак предстательной железы.

Литература

Roca H. et al. Apoptosis-induced CXCL5 accelerates inflammation and growth of prostate tumor metastases in bone //The Journal of Clinical Investigation. – 2017. – Т. 128. – №. 1.