Научный прорыв дает новую надежду миллионам людей, живущим с рассеянным склерозом. Исследователи из Орегонского университета здоровья и науки (Oregon Health Science University) разработали соединение, стимулирующее восстановление защитной оболочки, которая покрывает нервные клетки головного и спинного мозга. Новое исследование, генетически сконструированное для имитации рассеянного склероза, опубликовано в журнале JCI Insight.
Актуальность проблемы
Рассеянный склероз (РС) является хроническим заболеванием, которое поражает около 2,3 миллионов человек во всем мире. При рассеянном склерозе оболочка, покрывающая нервные волокна в головном и спинном мозге, повреждается, замедляя или блокируя электрические сигналы, поступающие в глаза, мышцы и другие части тела. Эта оболочка называется миелин. Хотя миелин может восстановиться при воздействии гормонов щитовидной железы, исследователи не проводили терапию гормонами щитовидной железы из-за неприемлемых побочных эффектов.
«Сегодня нет доступных препаратов, которые позволят восстановить демиелинизированные аксоны и нервные волокна», – утверждает автор исследования Том Сканлан (TomScanlan).
Том Сканлан считает, пройдет несколько лет, прежде чем новый препарат перейдет на стадию клинического испытания с участием людей. Тем не менее, научная работа дает новую надежду пациентам в Орегоне и за его пределами.
Результаты научной работы
Открытие, если оно в конечном итоге будет доказано в клинических испытаниях с участием людей, преследует две цели:
- Восстановление миелина с минимальными побочными эффектами: исследование показало, что соединение, известное как собетиром, способствует ремиелинизации без серьезных побочных эффектов, как у гормональной терапии щитовидной железы. Терапия гормонами щитовидной железы у людей не применялась, поскольку хроническое повышенное воздействие, известное как гипертиреоз, наносит вред сердцу, костям и скелетным мышцам.
- Эффективная доставка. Исследователи разработали новый производный препарат собетиром (Sob-AM2), который проникает через гематоэнцефалический барьер, обеспечивая десятикратное увеличение инфильтрации в центральную нервную систему.
«Мы пользуемся преимуществом эндогенной способности гормона щитовидной железы восстанавливать миелин без побочных эффектов», – говорит Сканлан.
Сканлан первоначально разработал собетиром как синтетическую молекулу более двух десятилетий назад, первоначально с целью использовать его для снижения уровня холестерина. В последние годы лаборатория Сканлана адаптировала его для лечения редкого метаболического заболевания, называемого адренолейкодистрофией. 6 лет назад Сканлан предложил попробовать соединение для восстановления миелина при РС. Ученые генетически сконструировали модель мыши для тестирования лечения. Получив многообещающие ранние результаты, исследователи решили выяснить, смогут ли они увеличить количество собетирома, который проникает в центральную нервную систему. Ученые провели это с помощью хитрого химического трюка, известного как стратегия пролекарства. Авторы исследования добавили химическую метку к исходной молекуле собетирома, создав инертное соединение под названием Sob-AM2. Основная цель метки заключается в устранении отрицательного заряда, который препятствует эффективному проникновению собетирома через гематоэнцефалический барьер. Как только Sob-AM2 проскальзывает через барьер и достигает мозга, он встречает особый тип мозгового энзима, который расщепляет метку и превращает Sob-AM2 обратно в собетиром.
Выводы
«Sob-AM2 подобен троянскому коню», – сказал Сканлан.
Исследователи обнаружили, что лечение не только запускает восстановление миелина, но также измеряет существенные моторные улучшения у мышей, получавших препарат.
Авторы другого исследования утверждают, что у людей с рассеянным склерозом стволовые клетки мозга стареют быстрее.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
