Вирусные векторы, используемые для доставки генной терапии, подвергаются спонтанным изменениям во время производства, которые влияют на их структуру и функцию, обнаружили исследователи из Медицинской школы Перельмана в Университете Пенсильвании (School of Medicine at the University of Pennsylvania) в исследовании, опубликованном в Molecular Therapy. Поскольку подходы к генной терапии становятся более распространенными для лечения заболеваний, управление молекулярным составов вирусных частиц, которые доставляют гены, является ключевым фактором. Ученые также описывают способы сделать вирусные векторы более эффективными и безопасными для пациентов.
Результаты научной работы
«Ученые в результате исследования обнаружили, как вирусный вектор может потерять активность в производственном процессе», – сказал автор Джеймс Уилсон (James Wilson). «Этот фактор привел нас к открытию новых способов предотвращения процесса, чтобы обеспечить более безопасное и эффективное лечение генной терапией».
Аденоассоциированный вирус (AAV), распространенный вектор доставки генной терапии, состоит из 60 взаимосвязанных белков, которые образуют оболочку, называемую капсидом, вокруг доставляемого гена. Капсидные белки работают вместе, чтобы прикрепиться и войти в клетку, прежде чем перемещать свой груз на место в ядре клетки. Любое изменение этих белков может повлиять на способность вектора доставлять его в правильную клетку и выражать корригирующий белок в этом сложном процессе.
До этого исследования очищенные внешние белки ААВ в образцах, подготовленных для доклинических исследований, считались идентичными. Тем не менее, группа исследователе Пенна обнаружила, что AAV на самом деле разные.
«Существует отсутствие исторического прецедента в отношении физических характеристик самого капсида AAV во время процесса утверждения препарата», – сказал соавтор Эйприл Р. Джайлс (Эйприл Р. Джайлс). «Мы стремились определить биохимические свойства этого большого макромолекулярного комплекса, используя методы для характеристики других биологических продуктов, чтобы лучше понять эти инструменты доставки генов».
Сейчас ученые разрабатывают белки капсида, которые не мутируют спонтанно. Будущие исследования на животных моделях планируют подтвердить, насколько хорошо AAV- частицы противостоят спонтанным мутациям и насколько хорошо они выражают этот ген.
Уилсон подчеркивает, что неожиданные мутации AAV в целом являются потенциальной проблемой контроля качества для расширения производства векторов генной терапии.
«Наше открытие этих функционально важных модификаций усиливает значимость анализов для характеристики продуктов AAV», – сказал он.
Авторы другого исследования утверждают, что эстрогены помогут предотвратить диабет 2 типа.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
