Связывание терапевтически активных молекул с конкретными антителами может помочь направлять их к назначенным мишеням и минимизировать побочные эффекты, особенно при лечении опухолей.
Новые методы лечения рака
Исследование было опубликовано в журнале Angewandte Chemie. Изменение линкера между двумя компонентами позволяет настраивать активность этого цитостатического препарата, который эффективен при лечении раковых заболеваний.
Лекарственные средства должны быть высокоэффективными, но относительно свободными от побочных эффектов. Это особенно важно при лечении рака, поскольку используемые цитостатические лекарственные средства влияют на механизмы регуляции всех клеток в организме, вызывая такие симптомы, как нарушение иммунной защиты, выпадение волос и тошнота. Поэтому лечение направлено на введение цитостатических препаратов непосредственно в опухолевые клетки, прежде чем вызвать их токсический эффект.
Материалы и методы обследования
Один из способов достичь этого – присоединить такие молекулы лекарственного средства к антителу, чтобы сделать конъюгат. Компонент, называемый компоновщиком, должен удерживать конъюгат вместе до тех пор, пока он циркулирует в крови. Антитело специфически связывается с антигенами, которые особенно многочисленны на поверхностях целевых опухолевых клеток. Стыковка антитела вызывает поглощение конъюгата раковыми клетками. Там препарат выделяется с помощью ферментов для выполнения его деструктивной задачи, конкретно раковых клеток. Здоровые клетки остаются в значительной степени без повреждения. Количество цитостатических препаратов, которые были успешно включены в такие конъюгаты антител, до сих пор было ограничено.
Результаты научной работы
Исследователи во главе с Хансом-Георгом Лерхеном (Hans-Georg Lerchen) попробовали комбинировать с цитотоксином, который использует другой механизм, чем классические цитостатические препараты для атаки клеточного цикла. Это новый ингибитор кинезинового белка (ИКБ) на основе пиррола. ИКБ играет ключевую роль в разделении центросом во время деления клеток. Блокирование этого шага вызывает сильное противоопухолевое действие. Даже очень низкие дозы ингибитора были очень эффективны против раковых клеток. Лерхен с соавторами исследования продемонстрировали, что этот метод можно использовать для создания высокоактивных антител-конъюгатов. Использование различных антител позволяет им нацеливаться на различные типы опухолей.
Исследователи смогли связать ингибитор с множеством точек прикрепления стабильными линкерами с антителом, тем самым препятствуя преждевременному расщеплению. Только внутри опухолевых клеток конъюгаты метаболизируются ферментами, высвобождая ингибитор. Ингибиторы, которые не могут быть выделены из клеток, накапливаются в опухолевых клетках, удлиняя их активный период. Ингибиторы, которые выделяются, могут проникать в соседние опухолевые клетки, что особенно полезно при лечении опухолей, которые содержат гетерогенную структуру участков связывания антител.
Новые конъюгаты являются высокоэффективными in vitro и показали, что они эффективны в моделях опухолей для различных показаний in vivo. В экспериментах с мышами они приводили к полной ремиссии опухоли мочевого пузыря – с минимальными побочными эффектами.
Авторы другого исследования утверждают, что кето-диета поможет сделать лечение рака более эффективным.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
