Пигментный ретинит — наследственное заболевание сетчатки, при котором постепенно погибают клетки, улавливающие свет. Обычно сначала ухудшается ночное и периферическое зрение, а затем болезнь может приводить к тяжёлой потере зрения. На поздних стадиях вариантов лечения мало, а универсального способа остановить заболевание пока нет.
Исследователи из Университета Аделаиды (University of Adelaide) вместе с коллегами из Университета Вашингтона (University of Washington) провели первое исследование у людей новой терапии, основанной на небольшой молекуле KIO-301. Работа опубликована в журнале Nature Medicine.
Как работает новый подход
Обычные светочувствительные клетки сетчатки называются фоторецепторами. Именно они первыми принимают световой сигнал и запускают цепочку, благодаря которой мозг формирует изображение. При пигментном ретините эти клетки постепенно утрачиваются.
Новая терапия устроена иначе. KIO-301 — это так называемая фотопереключаемая молекула: она меняет своё состояние под действием света и должна передавать светочувствительность сохранившимся клеткам сетчатки. Речь идёт прежде всего о ганглиозных клетках сетчатки — нервных клетках, которые обычно получают обработанный сигнал от фоторецепторов и отправляют его дальше в мозг.
Главное отличие от генной терапии в том, что этот подход не нацелен на конкретную мутацию. Поэтому теоретически он может подойти пациентам с разными генетическими формами дегенерации сетчатки. Кроме того, он не требует генетического изменения клеток.
Что проверяли в первой фазе
Исследование было небольшим и открытым: препарат вводили в стекловидное тело глаза, то есть внутрь глаза, 6 участникам с поздней стадией пигментного ретинита. Всего лечение получили 12 глаз. Основной целью была не проверка эффективности, а оценка безопасности и переносимости.
По словам Роберта Кэссона (Robert Casson), научного сотрудника Университета Аделаиды (University of Adelaide), работа начиналась как очень небольшая проверка безопасности, но открыла возможность для нового направления лечения дегенеративных заболеваний сетчатки.
В течение наблюдения исследователи не зарегистрировали серьёзных нежелательных явлений и не увидели признаков повреждающего действия препарата на глаз. Отдельные глазные нежелательные явления были лёгкими и, по данным авторов, были связаны с самой процедурой инъекции, а не с лекарственной молекулой.
Первые сигналы возможного эффекта
Несколько участников сообщили о кратковременном улучшении при выполнении зрительных тестов, включая задания с ходьбой. Один человек с тяжёлым повреждением сетчатки отметил усиление восприятия света уже через два дня после введения препарата.
Исследователи также использовали функциональную магнитно-резонансную томографию. Это метод, который помогает увидеть, какие зоны мозга активируются при выполнении задачи или воздействии стимула. После лечения у части участников появились изменения активности в зрительных областях мозга, что может указывать на биологический эффект препарата.
Однако эти данные нужно трактовать осторожно. Испытание было маленьким, без контрольной группы и предназначалось прежде всего для оценки безопасности. Поэтому пока нельзя говорить, что препарат доказанно восстанавливает зрение или улучшает повседневную жизнь пациентов.
Почему это важно для пациентов
Пигментный ретинит — не одно заболевание с одной причиной, а группа наследственных болезней, связанных с разными генами. Из-за этого универсальное лечение создать особенно трудно. Подход, который не зависит от конкретной мутации, может оказаться важным для людей с поздними стадиями болезни, когда фоторецепторы уже утрачены, но часть внутренних нервных клеток сетчатки ещё сохраняется.
Для пациентов это не означает появления доступного лечения уже сейчас. Но первая фаза показала, что внутриглазное введение KIO-301 возможно и в целом переносилось участниками без серьёзных осложнений. Это даёт основание проверять метод дальше.
Что будет дальше
Сейчас проводится более крупное исследование второй фазы. Его задача — строже оценить, может ли KIO-301 действительно улучшать зрение, а не только вызывать отдельные кратковременные сигналы светового восприятия.
Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность и безопасность, фотопереключаемые молекулы могут стать новой платформой для восстановления зрения при заболеваниях сетчатки — не только при пигментном ретините, но, возможно, и при других формах дегенерации.
Ранее на МКБ-11 рассказывали, что сетчатка сама может пытаться адаптироваться при наследственной потере зрения: «Сетчатка “перестраивается”, чтобы сохранить зрение при наследственной слепоте».
Литература
Casson R. J., Daniels E., Barras C. D., et al. Intravitreal photoswitch therapy in advanced retinitis pigmentosa: a phase 1 open-label trial // Nature Medicine. — 2026. — Vol. 32. — P. 1865–1870. — DOI: 10.1038/s41591-026-04317-6.