В новом исследовании, опубликованном в журнале Cancer Cell, ученые из Калифорнийского университета (University of California) разработали лекарственный препарат, который преодолевает некоторые из барьеров опухоли, помечая раковые клетки для уничтожения иммунной системой.
Ген KRAS — мутация
Опухолевые клетки, как известно, хорошо ускользают от иммунной системы человека; они возводят физические стены, маскируются и сковывают иммунную систему молекулярными уловками.
Новая терапия вытягивает мутированную версию белка KRAS на поверхность раковых клеток, где комплекс препарат-KRAS действует как флаг «съешь меня». Затем иммунотерапия может убедить иммунную систему эффективно уничтожить все клетки, несущие этот флаг.
«Иммунная система уже обладает потенциалом распознавать мутировавший KRAS, но обычно она не может найти его очень хорошо. Когда мы помещаем этот маркер на белок, иммунной системе становится намного легче», — объясняет автор исследования Кеван Шокат (Kevan Shokat).
Мутации KRAS обнаруживаются примерно в четверти всех опухолей, что делает их одной из наиболее распространенных генных мутаций при раке. Мутированный KRAS также является мишенью соторасиба, который Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило для использования при раке легких, и эти 2 метода в конечном итоге могут хорошо работать в комбинации.
Иммунная система обычно распознает чужеродные клетки из-за необычных белков, выступающих с их поверхности. Но когда дело доходит до раковых клеток, на их внешней стороне обнаруживается несколько уникальных белков. Вместо этого большинство белков, которые отличают опухолевые клетки от здоровых, находятся внутри клеток, где иммунная система не может их обнаружить.
В течение многих лет KRAS, несмотря на его распространенность при раке, считался не поддающимся лечению. Мутированная версия KRAS, которая стимулирует рост опухолевых клеток, действует внутри клеток, часто имеет только одно небольшое изменение, которое отличает ее от нормального KRAS, и не имеет в своей структуре четкой точки для связывания лекарственного вещества. Но в последние десятилетия исследователи провели детальный анализ белка и обнаружили скрытый карман в мутировавшем KRAS, который мог блокировать препарат. Его работа способствовала разработке и утверждению соторасиба. Соторасиб, однако, не помогает всем пациентам с мутациями KRAS, и некоторые из опухолей, которые он действительно уменьшает, становятся устойчивыми и снова начинают расти. Ученые задались вопросом, есть ли другой способ нацелиться на KRAS.
Препарат превращает ген рака в мишень для иммунной системы
Результаты исследования показывают, что ARS1620 — целевой препарат KRAS, похожий на соторасиб, — связывается с мутировавшим KRAS. ARS1620 блокирует KRAS от влияния на рост опухоли, а также побуждает клетку распознавать комплекс ARS1620-KRAS как чужеродную молекулу. Клетка обрабатывает белок и перемещает его на свою поверхность в качестве сигнала иммунной системе. KRAS, который когда-то был спрятан внутри, теперь отображается как флаг «съешь меня» снаружи опухолевых клеток.
Необходима дополнительная работа с животными и людьми, прежде чем лечение можно будет использовать в клинических условиях. Новый метод поможет проложить путь не только для комбинированного лечения рака с мутациями KRAS, но и для других подобных сочетаний таргетных препаратов с иммунотерапией.
Авторы другого исследования утверждают, что использование нейролептиков связано с повышенным риском рака молочной железы.
Число случаев рака у взрослых моложе 50 лет растет во всем мире — исследование
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
