Комбинация лучевой терапии с иммунотерапией дает многообещающие результаты против «холодных» опухолей молочной железы

Исследователи из Медицинского колледжа Вейла Корнелла (Weill Cornell Medicine) обнаружили, что лучевая терапия в сочетании с двумя типами иммунотерапии — одним, который стимулирует Т-клетки, а другой — дендритными клетками, — может контролировать опухоли в доклинических моделях трижды негативного рака молочной железы, типа рака, который обычно устойчив только к иммунотерапии. Иммунотерапия активирует собственную иммунную систему организма для борьбы с раком, но не эффективна для таких трудно поддающихся лечению «холодных» опухолей.

Результаты исследования были опубликованы в научном журнале Nature Communications. Хотя лучевая терапия ранее сочеталась с иммунотерапией, повышающей уровень Т-клеток, она редко приводит к устранению холодных опухолей. Новое доклиническое исследование показало, что активация другого типа иммунных клеток, называемых дендритными клетками, в дополнение к двум другим подходам дает синергетический эффект, вызывающий регрессию опухоли.

«Я полагаю, это весьма интересно», — комментирует исследователь доктор Сандра Демария (Sandra Demaria), профессор радиационной онкологии в Медицинском центре Вейла Корнелла, которая проводила исследование. «Существует так много возможностей для совершенствования лечения, чтобы обеспечить более эффективные терапевтические возможности, особенно для пациентов с холодными опухолями».

Инфильтрирующие холодные опухоли

Холодные опухоли часто называют «неприступными крепостями», в которые не могут проникнуть Т-клетки иммунной системы, которые напрямую атакуют вирусы, бактерии, а также раковые клетки. Из-за этого их сложно лечить иммунотерапевтическими препаратами, называемыми ингибиторами контрольных точек. Контрольные точки — это механизм безопасности Т-клеток, который не дает иммунным клеткам атаковать здоровые клетки, но некоторые виды рака используют их, чтобы спрятаться от иммунной системы. Снятие тормозов на этих контрольных точках с помощью ингибиторов позволяет иммунной системе находить и уничтожать раковые клетки.

Предыдущие исследования команды ученых изучали использование лучевой терапии для «разогрева» холодных опухолей. Радиация непосредственно убивает раковые клетки и посылает воспалительные сигналы, которые привлекают Т-клетки-киллеры. Хотя этот подход активировал иммунную систему, Т-клетки не смогли преодолеть иммуносупрессию опухоли. Из предыдущих исследований они также знали, что ингибитор, воздействующий на контрольную точку CTLA4, можно сочетать с радиацией, чтобы вызвать более сильный иммунный ответ.

Для нового исследования ученые использовали две доклинические модели трижды негативного рака молочной железы, который агрессивен и трудно поддается лечению. Эти опухоли устойчивы к иммунотерапии и плохо инфильтрируются Т-клетками. Хотя сочетание радиации с ингибированием CTLA4 превращало холодные опухоли в опухоли, воспаленные Т-клетками, этого было недостаточно для значительного уменьшения опухоли. Они также обнаружили, что добавление второй контрольной точки, ингибирующей иммунотерапию, не улучшило реакцию опухоли. Затем доктор Демария и ее коллеги решили выйти за рамки Т-клеток.

В поисках помощи для Т-клеток

Затем исследователи изучили способы усиления дендритных клеток, которые являются частью первой линии защиты иммунной системы от рака и инфекций. Дендритные клетки могут поглощать и переваривать раковые клетки, а затем представлять их фрагменты (антигены) армии Т-клеток. Это активирует Т-клетки, нацеленные на опухоль.

Для этого они добавили агонист CD40, антитело, которое стимулирует дендритные клетки, в дополнение к комбинации лучевой терапии и ингибитора CTLA4. 

«Мы увидели поразительную разницу. Большинство опухолей исчезло», — добавляет доктор Демария.

Трехкомпонентная терапия привела к полной или почти полной ликвидации целевых опухолей, а также частичному контролю над опухолями, на которые не воздействовала радиация. Однако она предупредила, что этот подход не эффективен в устранении микрометастазов, распространившихся в легкие, хотя он и показал повышенную иммунную активацию в этой области. Доктор Демария продолжит изучать, как комбинированная терапия взаимодействует с легкими и другими органами.

Она отметила, что исследование является хорошим напоминанием о том, что в иммунотерапии следует смотреть не только на Т-клетки. 

«Я полагаю, что иммунологи, специализирующиеся на опухолях, немного ориентированы на Т-клетки. У Т-клеток много тормозов, но отпускание нескольких тормозов не помогает, когда двигатель работает неправильно. Мы должны начать более тщательно думать о том, чего не хватает, и рассмотреть партнеров для Т-клеток», — заключает Демария.

Доктор Сильвия Форменти (Silvia Formenti), заведующая отделением радиационной онкологии и заместитель директора по трансляционным исследованиям Онкологического центра Мейера (Meyer Cancer Center), и группа исследователей рака молочной железы планируют интегрировать эти многообещающие результаты в клиническое исследование для проверки комбинации лучевой терапии, анти-CTLA4 и агониста CD40 при метастатическом раке молочной железы.

Авторы другого исследования заявили, что открыли новый метод борьбы с “холодными” опухолями.