Мутация BRAF при немелкоклеточном раке легкого

Ген BRAF кодирует белок под названием B-RAF. Мутации в этом гене присутствуют при нескольких видах рака, включая немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). BRAF-положительный НМРЛ ведет себя иначе, чем другие виды рака легких.

Мутация — это изменение в том, как ген ведет себя или функционирует. Несколько мутаций присутствуют при определенных типах рака, включая немелкоклеточный рак легких. Исследователи обнаружили мутацию BRAF, называемую мутацией V600E, при многих видах рака, включая немелкоклеточный рак легких, колоректальный рак, меланому и неходжкинскую лимфому.

BRAF-положительный немелкоклеточный рак легкого встречается довольно редко, на его долю приходится около 4% диагнозов НМРЛ. Выявление мутаций BRAF при раке легких может помочь в определении правильных вариантов лечения.

Традиционная химиотерапия неэффективна при BRAF-положительном раке, однако новые методы лечения, направленные на мутацию, могут увеличить время выживания.

Что такое мутация BRAF? 

B-RAF — это белок в пути MAP-киназы, который отвечает за регуляцию роста клеток. Рак возникает, когда клетки выходят из-под контроля и растут более быстрыми и агрессивными темпами, чем обычно. Мутации в гене BRAF повышают риск появления проблем с регуляцией роста клеток. Это может привести к определенным видам рака. Существуют различные типы мутаций BRAF. Одна мутация, V600E, часто встречается при различных типах рака. Когда рак является BRAF-положительным, это означает, что в клетках рака есть мутация в гене BRAF.

Что такое немелкоклеточный рак легких?

Немелкоклеточный рак легкого означает, что, по сравнению с мелкоклеточным раком легкого, клетки рака кажутся больше под микроскопом. НМРЛ относится к группе различных видов рака, а не к одному типу рака.

Немелкоклеточный рак легкого включает в себя три подтипа:

• аденокарцинома: тип рака легких, который развивается во вновь развивающихся клетках, выделяющих слизь
• плоскоклеточный рак: тип рака, который начинается в клетках, образующих слизистую оболочку бронхов легких
• крупноклеточный рак: тип рака легких, который начинается в нескольких различных более крупных клетках

Аденокарцинома является наиболее распространенным типом немелкоклеточного рака легких.

Все типы рака легких и НМРЛ включают неконтролируемый рост нормальных клеток. Это может повредить легкие и распространиться на близлежащие органы. Немелкоклеточный рак легкого в среднем имеет более высокую выживаемость, чем мелкоклеточный рак легкого. Показатели выживаемости значительно выше при раннем выявлении. Курение является основным фактором риска развития как НМРЛ, так и мелкоклеточного рака легких. Это также является фактором риска развития BRAF-положительного НМРЛ. Некоторые исследования показывают, что мутации, отличные от V600E, чаще встречаются у тех, кто курит. Курение также может повлиять на то, насколько хорошо человек реагирует на лечение.

BRAF и НМРЛ 

BRAF-положительный немелкоклеточный рак легких означает, что рак легких дает положительный результат на мутацию BRAF. Наиболее распространенной мутацией является V600E. Однако при НМРЛ могут присутствовать и другие мутации.

BRAF-положительный рак легких встречается редко, но чаще встречается у людей, которые никогда не курили. Несмотря на это, курение остается важным фактором риска развития всех видов рака легких, включая BRAF-положительный НМРЛ. Согласно исследованию, опубликованному в 2022 году, мутации BRAF, отличные от V600E, могут чаще встречаться у людей, которые в настоящее время курят или курили в прошлом.

Исследования показывают, что BRAF-положительный НМРЛ не так хорошо реагирует на традиционную химиотерапию. Однако несколько исследований, устанавливающих эту связь, не показали статистической значимости. Это означает, что знание того, что рак является BRAF-положительным, может не дать надежных указаний относительно того, насколько хорошо он будет реагировать на химиотерапию. Исследования также показывают, что люди с определенными мутациями, вызывающими рак легких, включая мутации BRAF V600E, могут иметь лучшие перспективы, чем те, у кого нет каких-либо поддающихся лечению мутаций.

Новые таргетные методы лечения направлены на специфические генетические мутации при BRAF-положительном НМРЛ.

Лечение НМРЛ

При НМРЛ на 1, 2 или 3 стадиях лечение фокусируется на его излечении, что означает полное удаление рака. На более поздних стадиях основное внимание уделяется продлению жизни и уменьшению болей. В целом, лечение НМРЛ зависит от того, насколько далеко продвинулся рак, и от общего состояния здоровья человека. Это может включать:

• химиотерапия
• лучевая терапия
• хирургия по удалению рака

Традиционная химиотерапия не работает так хорошо у людей с BRAF-положительным НМРЛ. Тем не менее, новые таргетные методы лечения специально направлены на устранение мутации, что обещает более эффективное лечение. 

Исследование, проведенное в 2019 году, показало, что препарат вемурафениб увеличил выживаемость без прогрессирования среди пациентов с НМРЛ BRAF V600E до 7,3 месяцев. Выживаемость без прогрессирования означает, что у пациента рак, но он не вырос и не распространился дальше.

В другом исследовании с использованием комбинации дабрафениба и траметиниба выживаемость увеличилась до 18,2 месяцев. Это сопоставимо с 12,7 месяцами только с дабрафенибом и всего несколькими месяцами с традиционными химиотерапевтическими препаратами, основанными на предыдущих исследованиях.

Врачи могут рекомендовать комбинацию таргетной терапии, химиотерапии, хирургического вмешательства или облучения при НМРЛ BRAF. 

Прогноз

Прогноз зависит от стадии рака, общего состояния здоровья человека и того, насколько хорошо опухоль реагирует на лечение. Новые методы таргетной терапии улучшили прогноз для пациентов с НМРЛ BRAF.

Заключение

Рак легких может быстро прогрессировать. Хотя выявить рак на ранней стадии может быть непросто, это может значительно улучшить показатели выживаемости. Раннее выявление имеет решающее значение для здоровья человека и долгосрочного выживания, поэтому люди, у которых есть какие-либо симптомы рака, должны как можно быстрее обратиться к врачу. Благодаря новым методам лечения перспективы при НМРЛ BRAF улучшились. Человек должен обсудить наилучший курс лечения с онкологом.

Статья по теме: Симптомы рака легких в начальной стадии.