В 2021 году Райан Флинн (Ryan Flynn), научный сотрудник Бостонской детской больницы (Boston Children’s Hospital), и его наставница, лауреат Нобелевской премии Кэролин Бертоцци (Carolyn Bertozzi), научный сотрудник Калифорнийского технологического института (California Institute of Technology), сделали революционное открытие в биологии. Они охарактеризовали новый вид молекул на поверхности клетки — гликорнк. В недавней публикации в журнале Cell Флинн и его команда показали, что гликорнк образуют высокоорганизованные кластеры с РНК-связывающими белками. Эти кластеры, как предполагается, регулируют взаимодействие клеток с окружающей средой.
Методология
В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Biotechnology, команда Флинна, работающая в рамках программы стволовых клеток Бостонской детской больницы и Дана Фарбер / Бостонский детский центр рака и заболеваний крови (Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Diseases Center), продемонстрировала первое применение этой новой биологии для борьбы с раком. В сотрудничестве с учеными из Кембриджского института стволовых клеток (University of Cambridge Institute of Stem Cell Biology) в Великобритании, возглавляемыми Константиносом Целеписом (Konstantinos Tselis) и Марией Элефтериу (Maria Eleftheriou), они показали, что один РНК-связывающий белок на поверхности клетки, NPM1, может быть эффективной селективной мишенью для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и солидных опухолей.
Рекомендации
NPM1 — это белок, который в норме находится внутри клетки, но в злокачественных клетках ОМЛ он перемещается на поверхность. Ученые обнаружили, что его количество на поверхности раковых клеток значительно превышает уровень в здоровых клетках. Это делает NPM1 идеальным кандидатом для использования в качестве мишени для терапии.
Исследователи использовали моноклональное антитело, направленное на NPM1. В экспериментах на моделях ОМЛ у мышей это антитело продемонстрировало надежную противоопухолевую активность, не вызывая токсичности для здоровых клеток крови и стволовых клеток. Важно отметить, что антитела эффективно воздействовали на лейкозные стволовые клетки, что особенно важно, поскольку именно они могут регенерировать рак.
Команда также протестировала 47 моделей солидных опухолей человека и мыши и обнаружила, что большинство из них в той или иной степени имеют NPM1 на клеточной поверхности. Эксперименты на мышах показали, что моноклональные антитела могут быть эффективны против некоторых солидных опухолей, включая рак предстательной железы и колоректальный рак.
Заключение
Открытие нового класса опухолевых антигенов на основе РНК-связывающих белков открывает новые перспективы в лечении рака. Это исследование подчеркивает важность дальнейших исследований в области клеточной биологии и иммуноонкологии для разработки новых методов терапии, которые могут быть более эффективными и менее токсичными для здоровых тканей.
Литература:
Jonathan Perr et al, RNA-binding proteins and glycoRNAs form domains on the cell surface for cell-penetrating peptide entry, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.040
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
