Представьте себе, что клетки организма — это хорошо ведущие себя ученики в классе. «Учителями» являются гены-супрессоры опухолей, которые следят за тем, чтобы клетки следовали правилам. Но когда гены-супрессоры опухолей отсутствуют, клетки могут сбиться с пути.
С клетками это серьезно. Нерегулируемое поведение может привести к неконтролируемому росту и, в конечном итоге, к развитию рака.
В новой обзорной статье, опубликованной в научном журнале Cancer Discovery, Кэтлин Малвани (Kathleen Mulvaney), научный сотрудник Института биомедицинских исследований Фралина (Fralin Biomedical Research Institute at VTC), рассказывает о потенциале нового препарата под названием MRTX1719, который показал раннюю перспективу в клинических испытаниях солидных опухолей, убивая раковые клетки, в которых отсутствуют специфические гены-супрессоры опухоли.
«Это обновленная версия важного нового класса лекарственных препаратов, нацеленных на фермент PRMT5, который является целевым белком, который мы изучаем в моей лаборатории», — объясняет Малвани, исследователь рака из Технологического института Вирджинии (Virginia Tech).
Малвани полна энтузиазма по поводу нового класса лекарственных препаратов и его потенциала. Для 10-15% больных раком эти препараты могли бы принести пользу в зависимости от их генетического статуса делеции.
Препарат MRTX1719 нацелен на раковые заболевания с генетической уязвимостью — отсутствием гена-супрессора опухолей CDKN2A и соседнего с ним гена MTAP. Эти недостающие гены могут привести к неконтролируемому росту клеток, но препарат использует эту слабость для борьбы с раком.
«Этот препарат является улучшенной версией, поскольку связывается с определенной частью белка PRMT5 способом, уникальным для раковых клеток с делецией гена CDKN2A/MTAP», — отметила Малвани, которая также является научным сотрудником кафедры биомедицинских наук и патобиологии в колледже ветеринарной медицины Вирджинии-Мэриленда (Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine). «Данные раннего тестирования выглядят многообещающе для использования этого препарата отдельно или в сочетании с другими в будущем».
На этапах клинических испытаний фазы 1 и фазы 2 исследователи сообщили о положительных результатах у пациентов с определенными типами рака с отсутствием гена MTAP, включая меланому, рак желчного пузыря, мезотелиому, рак легких и тип рака нервов, называемый MPNST (злокачественная опухоль оболочки периферического нерва).
«Что примечательно, так это то, что потребовалось всего несколько лет, чтобы пройти путь от открытия генетической проблемы этих видов рака в 2016 году до появления многообещающего лекарственного препарата в клинических испытаниях к 2023 году», — заключает Малвани. «Это показывает, как генетические исследования и разработка умных лекарственных препаратов могут создать эффективные методы лечения рака. С помощью геномного скрининга мы можем выявить ахиллесову пяту рака и разработать небольшие молекулы, нацеленные на них».
По словам Малвани, более ранние версии ингибиторов PRMT5, прошедшие клинические испытания с 2016 по 2019 год, боролись с проблемами токсичности у пациентов до того, как препараты смогли достичь терапевтически полезной дозы.
Но с учетом улучшений, важно привлечь внимание специалистов в этой области к новому классу ингибиторов PRMT5, взаимодействующих с МТА, который включает препарат MRTX1719 и другие, поскольку они демонстрируют, что могут эффективно помогать в уничтожении опухолей, оставляя при этом нормальные клетки человека целыми и невредимыми.
Авторы другого исследования утверждают, что новый препарат против рака молочной железы повышает выживаемость на 30%.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
