Персонализированные мРНК-вакцины против рака: когда они могут стать доступными?

Компания BioNTech объявила о проведении испытаний персонализированной иммунотерапии рака с использованием мРНК. Испытания направлены на лечение пациентов с запущенными формами рака и предотвращение его возвращения. По оценкам экспертов, может пройти несколько лет, прежде чем вакцины против рака станут широко доступными.

После выпуска мРНК-вакцины против COVID-19 исследователи теперь стремятся применить свой опыт к вакцинам против рака. Недавно компания BioNTech объявила, что обеспечит до 10 000 пациентов персонализированной иммунотерапией рака с использованием мРНК к 2030 году.

«Наша цель – ускорить разработку иммунотерапии и вакцин с использованием технологий, которые мы исследуем уже более 20 лет», – заявляет профессор Угур Шахин (Ugur Sahin), генеральный директор и соучредитель BioNTech.

«Сотрудничество будет охватывать различные виды рака и инфекционные заболевания, от которых в совокупности страдают сотни миллионов людей по всему миру. В случае успеха это сотрудничество может улучшить результаты для пациентов и обеспечить ранний доступ к нашему набору иммунотерапии рака, а также к инновационным вакцинам против инфекционных заболеваний – в Великобритании и во всем мире», – добавляет он.

«Хотя детали плана не являются общедоступными, эффективность общенационального соглашения о сотрудничестве, подобного этому, может ускорить время утверждения и коммерческой доступности вакцин», – пояснила Марджори Зеттлер (Marjorie Zettler), исполнительный директор по клиническим наукам Regor Therapeutics Group, не участвовавшая в испытании вакцины.

мРНК-вакцины

мРНК расшифровывается как «РНК-мессенджер», и она работает, переводя «месседжи» из ДНК в белки. В отличие от химиотерапии, которая уничтожает многие типы клеток наряду с раковыми клетками, методы иммунотерапии с использованием мРНК могут быть сконструированы таким образом, чтобы уничтожать только раковые клетки. мРНК-вакцины работают путем введения в организм лабораторных стабильных форм мРНК, аналогичных тем, которые содержатся в специфических антигенах. Затем организм учится распознавать ассоциированные антигены и уничтожать их. Это означает, что при инфицировании исходными антигенами иммунная система организма лучше подготовлена к борьбе с ними.

Хотя мРНК-вакцины могут быть изготовлены на универсальной основе — например, вакцины против COVID-19, — они также могут быть персонализированы для удовлетворения индивидуальных потребностей. Проанализировав опухоли отдельных пациентов, исследователи могут разработать вакцины для лечения специфичных для пациента неоантигенов. Это означает, что мРНК-вакцины обладают потенциалом для лечения множества заболеваний, включая различные виды рака.

«Перспективность данных вакцин заключается в том, что они изготавливаются индивидуально для опухоли каждого пациента. Это позволяет воздействовать на более широкий спектр антигенов, снижая вероятность того, что раковые клетки могут мутировать таким образом, чтобы избежать заражения», – заявляет доктор Зеттлер.

Новое партнерство BioNTech направлено на предотвращение возвращения рака у пациентов, которые уже прошли лечение, и на лечение пациентов с запущенными формами рака, которые уже распространились.

Насколько они многообещающие? 

Дон Даймонд (Don Diamond), профессор кафедры гематологии и трансплантации гемопоэтических клеток в городе Хоуп, не участвовавший в исследовании, заявил, что несколько недавних испытаний показали перспективность вакцин против рака.

В частности, он обсудил результаты недавних испытаний персонализированной мРНК-4157 вакцины Moderna для лечения рака, связанного с вирусами, такими как вирус папилломы человека (ВПЧ), который, как известно, вызывает рак головы, шеи и шейки матки. В ходе испытания исследователи объединили противораковую вакцину с препаратом для иммунотерапии пембролизумабом. Ученые обнаружили, что у пациентов, получавших комбинацию противораковой вакцины и пембролизумаба, риск смерти был на 44% ниже, чем у тех, кто принимал только пембролизумаб.

Однако он подчеркнул, что невирусные виды рака потребуют дополнительных исследований, чтобы понять, как на них могут повлиять мРНК-вакцины.

Сантош Кесари (Santosh Kesari), нейроонколог и директор по нейроонкологии в Медицинском центре Провиденса Сент-Джонса (Providence Saint John’s Health Center) и заведующий кафедрой трансляционных нейронаук и нейротерапии в Институте рака Сент-Джонса (Department of Translational Neurosciences and Neurotherapeutics at Saint John’s Cancer Institute) в Санта-Монике, штат Калифорния, и региональный медицинский директор Исследовательского клинического института Провиденса Южной Калифорнии (Research Clinical Institute of Providence Southern California), не участвующий в исследовании, также сообщил:

«мРНК-вакцины обладают потенциалом для борьбы со всеми видами рака, но, как и все вакцины, они должны быть тщательно изучены, чтобы обеспечить безопасность и эффективность. мРНК-вакцины потенциально могут быть проще в изготовлении, дешевле и более широко распространены — как в случае с вакцинами против COVID», – отметил Кесари.

«Однако, – предупредил он, – многие подходы к вакцинации персонализированы для каждого пациента, поэтому это может увеличить стоимость и логистику производства. Но, учитывая наш опыт в области технологий CAR-T, это возможно преодолеть с помощью наших ресурсов».

Клиническое применение 

«Клинические испытания, о которых сообщают Moderna-Merck и BioNTech-Pfizer, говорят о ранних результатах клинических испытаний фазы 1 и фазы 2. Регистрационное ключевое испытание 3-й фазы еще не началось», – сказал доктор Даймонд. «Поэтому мы ожидаем, что пройдет минимум 3-5 лет, прежде чем заявка на получение биологической лицензии может быть подана в регулирующие органы в Соединенных Штатах (FDA) или Европе (EMA) или Соединенном Королевстве [MHRA]».

Зеттлер согласилась с тем, что потребуется несколько лет, прежде чем мРНК-вакцины против рака станут широко доступными. Она отметила, что, хотя мРНК-вакцина Moderna, которая в этом году вступит в фазу 3 испытаний, находится на самом продвинутом этапе разработки, ей, вероятно, потребуется еще несколько лет, чтобы стать коммерчески доступной.

Авторы другого исследования заявляют, что экспериментальная вакцина против рака одновременно лечит и предупреждает опухоль головного мозга