Исследователи изучили, почему одни редкие опухоли отвечают на иммунотерапию, а другие — нет. Новая работа показывает: для прогноза может быть важно смотреть не только на генетические особенности рака, но и на его микросреду — ближайшее окружение опухолевых клеток, включая иммунные клетки, сосуды и сигнальные молекулы.
Исследование опубликовано в журнале Cell Reports Medicine.
Почему редкие опухоли трудно изучать
Редкими считают виды рака, которые встречаются реже чем у 15 человек на 100 000 населения в год. Каждый такой диагноз по отдельности может быть необычным, но вместе редкие опухоли составляют значимую часть онкологических случаев и смертей.
Главная трудность для науки — малое число пациентов с одним и тем же типом опухоли. Из-за этого сложнее проводить крупные клинические исследования, сравнивать методы лечения и искать признаки, по которым можно заранее понять, кому поможет терапия.
В новом исследовании участвовали 154 пациента с редкими опухолями. Это была вторая фаза клинического исследования: на таком этапе обычно оценивают, насколько лечение активно против болезни и какие группы пациентов могут получать от него наибольшую пользу.
Что проверяли учёные
Пациенты получали пембролизумаб — препарат иммунотерапии из группы ингибиторов иммунных контрольных точек. Такие лекарства помогают иммунной системе распознавать и атаковать опухолевые клетки.
Общий ответ на лечение составил 14,8%. Это означает, что у этой доли пациентов опухоль заметно уменьшилась. Клиническая польза наблюдалась у 26,8% участников: сюда обычно относят не только уменьшение опухоли, но и стабилизацию болезни, когда рак перестаёт быстро прогрессировать.
На первый взгляд результат выглядит умеренным. Но для редких опухолей особенно важно понять, какие пациенты всё же могут выиграть от иммунотерапии.
Почему одних генетических маркеров недостаточно
Сегодня врачи уже используют некоторые признаки, которые могут указывать на вероятность ответа на иммунотерапию. Среди них — микросателлитная нестабильность, высокая мутационная нагрузка и высокий уровень белка PD-L1.
Микросателлитная нестабильность — это признак нарушения системы восстановления ошибок в наследственном материале клетки. Высокая мутационная нагрузка означает, что в опухоли накопилось много изменений в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК). Белок PD-L1 помогает опухоли «тормозить» иммунную атаку; если его много, некоторые виды иммунотерапии могут работать лучше.
Но в этом исследовании часть пациентов с выраженным ответом не имела таких классических признаков. Это говорит о том, что геномный анализ — изучение изменений в ДНК опухоли — важен, но не всегда достаточен.
Что подсказала микросреда опухоли
Команда под руководством Аунга Наинга (Aung Naing) изучала биопсии опухолей до лечения и во время терапии. Биопсия — это взятие небольшого фрагмента ткани для анализа. Важная особенность работы в том, что образцы брали из одного и того же участка болезни, поэтому можно было точнее увидеть, как опухоль и иммунная система менялись под действием препарата.
Исследователи выделили три возможных признака ответа на иммунотерапию.
Первый — уже существующее проникновение иммунных клеток в опухоль, особенно T-лимфоцитов CD3 и CD8. T-лимфоциты — это клетки иммунной системы, которые могут распознавать и уничтожать опасные клетки. CD3 — общий признак T-клеток, а CD8 чаще связан с клетками, способными напрямую атаковать опухоль.
Второй признак — активная передача сигналов T-клеток. Проще говоря, важно не только присутствие иммунных клеток, но и то, находятся ли они в рабочем, включённом состоянии.
Третий признак — способность опухоли с умеренным исходным количеством иммунных клеток привлекать новые иммунные клетки уже во время лечения. Это может означать, что терапия запускает иммунную реакцию, которой до начала лечения было недостаточно.
Что это значит для пациентов
Результаты не означают, что пембролизумаб будет эффективен при всех редких опухолях. Но они показывают, что часть пациентов можно было бы точнее отбирать для иммунотерапии, если анализировать не только мутации, но и иммунное окружение опухоли.
Для практической онкологии это важный шаг к более точному лечению. Врачам нужно понимать не только «какие гены изменены», но и «готова ли иммунная система внутри опухоли к ответу».
Аунг Наинг (Aung Naing) отметил, что такие исследования трудны, но особенно важны: даже если каждая редкая опухоль встречается редко, у разных редких опухолей могут быть общие свойства, которые помогают быстрее подобрать лечение.
Что будет дальше
Авторы подчёркивают, что найденные признаки нужно подтвердить в дальнейших исследованиях. Если результаты сохранятся, анализ микросреды опухоли может дополнить существующие тесты и помочь онкологам точнее выбирать пациентов для иммунотерапии.
Похожий принцип — понять, почему иммунная система лучше или хуже реагирует на опухоль, — обсуждался в материале МКБ-11 о том, как кишечные бактерии могут повышать эффективность иммунотерапии рака.
Литература
Naing A. et al. Biomarker study of pembrolizumab in patients with advanced rare cancers // Cell Reports Medicine. — 2026. — DOI: 10.1016/j.xcrm.2026.102827.