Опухоль взаимодействует не только с иммунными клетками, сосудами и соединительной тканью. Все больше данных указывает на то, что рак может вовлекать в свой рост и нервную систему. Новый обзор, опубликованный в журнале Research, предлагает рассматривать это направление шире: не только как прорастание опухоли в нервы, но как сложный обмен сигналами между раковыми клетками, нервными волокнами, иммунитетом и тканями вокруг опухоли.
Речь идет прежде всего о периферической нервной системе. Это часть нервной системы вне головного и спинного мозга: симпатические, парасимпатические, кишечные и чувствительные нервы. В норме они помогают регулировать работу органов, боль, восстановление тканей, иммунные реакции и местное равновесие. Но опухоль может использовать эти же механизмы в своих интересах.
Нервы рядом с опухолью — не просто «соседи»
Раньше связь рака и нервов чаще обсуждали в контексте периневральной инвазии. Это ситуация, когда опухолевые клетки распространяются вдоль нерва или проникают в ткани вокруг него. Такой путь роста хорошо известен при некоторых видах рака и часто связан с более агрессивным течением болезни.
Авторы обзора предлагают более объемную схему. Они выделяют четыре основных проявления взаимодействия опухоли и периферических нервов: периневральную инвазию, рост и перестройку нервных волокон внутри опухоли, вызванное раком повреждение нервов и дальнюю нервную регуляцию через связи между органами и центральными нервными механизмами.
Это важно, потому что боль или повреждение нервов при раке могут быть не только симптомом. В некоторых случаях нервные сигналы сами могут участвовать в поддержании воспаления, изменении иммунного ответа и продвижении опухоли.
Как опухоль может «перестраивать» нервную среду
Опухоль способна привлекать или изменять нервные волокна в своей микросреде. Микросреда опухоли — это все, что находится вокруг раковых клеток: иммунные клетки, сосуды, фибробласты, соединительная ткань, сигнальные молекулы и нервные элементы.
Нервные волокна могут выделять нейромедиаторы и нейропептиды. Нейромедиаторы — это химические посредники, с помощью которых нервные клетки передают сигналы. Нейропептиды — небольшие белковые молекулы, которые тоже участвуют в передаче сигналов, воспалении, боли и регуляции сосудов.
По данным обзора, такие сигналы могут влиять на рост опухоли, ее способность проникать в ткани, избегать иммунного контроля и хуже отвечать на лечение.
В разговор вовлечены не только нейроны
Авторы подчеркивают, что нервы могут действовать на опухоль не только напрямую. В процесс вовлекаются шванновские клетки, кишечные глиальные клетки, макрофаги, Т-клетки, фибробласты, эндотелиальные клетки и другие участники опухолевой микросреды.
Шванновские клетки поддерживают периферические нервные волокна и помогают им восстанавливаться. Макрофаги — иммунные клетки, которые могут как бороться с повреждением и инфекцией, так и поддерживать хроническое воспаление. Т-клетки — клетки иммунной системы, способные распознавать и уничтожать измененные клетки, включая опухолевые. Фибробласты создают и перестраивают соединительнотканный каркас. Эндотелиальные клетки выстилают сосуды.
Все эти клетки могут становиться посредниками между нервной системой и опухолью. Поэтому один и тот же нервный сигнал в разных опухолях может иметь разные последствия.
Раковые клетки могут подражать нервным
Отдельная часть обзора посвящена нейронной мимикрии. Это явление, при котором раковые клетки или раковые стволовые клетки приобретают свойства, похожие на свойства нервных клеток.
В таком случае опухоль может использовать программы, связанные с нейромедиаторами или электрической активностью клеток, даже если рядом нет выраженного роста нервных волокон. Теоретически это может помогать опухоли делиться, мигрировать, подавлять иммунный ответ или становиться устойчивее к терапии.
Для пациентов это не означает, что рак «думает» или обладает сознанием. Речь идет о молекулярных программах: опухолевые клетки используют уже существующие биологические механизмы, которые в норме нужны нервной системе.
Сигналы бывают медленными и быстрыми
Обмен между нервами и опухолью может идти разными путями.
Первый путь — рассеянная химическая связь. В ней участвуют нейромедиаторы, нейротрофические факторы, нейропептиды, цитокины, хемокины и внеклеточные пузырьки. Нейротрофические факторы поддерживают рост и выживание нервных клеток. Цитокины и хемокины — молекулы иммунной связи, которые направляют воспаление и движение клеток. Внеклеточные пузырьки — маленькие мембранные частицы, через которые клетки передают белки, жиры и генетические сигналы.
Такие процессы могут быть относительно медленными, но длительными: они постепенно меняют опухолевую среду.
Второй путь — более точная и быстрая связь. В некоторых исследованиях описывают функциональные синапсы или псевдосинапсы между нейронами и опухолевыми клетками. Синапс — это специализированный контакт, через который нервная клетка передает сигнал другой клетке. Также обсуждаются туннельные нанотрубки — тонкие клеточные мостики, через которые клетки могут обмениваться молекулами и даже органеллами, например митохондриями.
Это меняет представление об иннервации опухоли: важна не только близость нервов, но и активная функциональная связь.
Стресс, боль и образ жизни тоже могут иметь значение
Авторы обзора отмечают, что взаимодействие нервов и опухоли зависит не только от самой опухоли. На нервные сигналы могут влиять хронический стресс, боль, температура окружающей среды, микробиота кишечника, старение, ожирение, курение, питание, физическая активность и нарушение суточных ритмов.
Например, хронический стресс может усиливать симпатические сигналы. Симпатическая нервная система отвечает за реакции напряжения и мобилизации организма. В некоторых моделях такие сигналы могут поддерживать опухолевую иннервацию и воспалительные процессы.
Раковая боль тоже может быть более активным участником болезни, чем считалось раньше. Чувствительные нервы могут взаимодействовать с иммунными клетками и влиять на воспаление в опухолевой среде. Поэтому контроль боли важен не только для качества жизни, но и как часть более широкого понимания опухолевой биологии.
Можно ли лечить рак через нервные пути
В обзоре обсуждаются несколько возможных подходов: денервация, то есть нарушение нервного снабжения опухоли; блокада нейромедиаторов; подавление нейротрофических сигналов; сочетание воздействия на нервную и иммунную системы; психосоциальные вмешательства; более точное лечение раковой боли.
Некоторые стратегии, например воздействие на бета-адренергические пути или нейротрофические сигналы, уже изучаются в клиническом или трансляционном контексте. Бета-адренергические рецепторы реагируют на сигналы стрессовой системы, включая адреналин и норадреналин.
Но авторы подчеркивают: универсального «выключателя нервов против рака» не существует. Один и тот же нервный путь может по-разному работать при разных опухолях, разных типах нервов, разных рецепторах и разном состоянии иммунной системы.
Что это значит для пациентов
Пока обзор не меняет стандартное лечение рака. Он не предлагает готовую терапию и не доказывает, что управление стрессом, обезболивание или блокада нервных сигналов сами по себе остановят опухоль.
Его значение другое: он помогает лучше понять, почему опухоли ведут себя по-разному и почему микросреда вокруг раковых клеток так важна. В будущем это может привести к более точному делению пациентов на группы: кому потенциально полезно воздействие на нервные сигналы, кому — на иммунную среду, а кому нужна комбинация подходов.
Связь нервной системы, иммунитета и воспаления важна не только в онкологии. Ранее МКБ-11 писал о том, как хроническое воспаление может менять работу мозга после инфекций.
Литература
Shao F. et al. Peripheral Nerve–Cancer Interactions in the Tumor Microenvironment // Research. — 2026. — DOI: 10.34133/research.1221.