В новом исследовании, опубликованном в журнале Advanced Science, ученые из Университета Нотр-Дам (University of Notre Dame) изучили, как внеклеточный матрикс (ВКМ) – лежащий в основе сети молекул и белков, обеспечивающей структуру для роста тканей, может запускать инвазивные гены, связанные с раком молочной железы.
Материалы и методы исследования
Ученые изучали ткань ВКМ на моделях здоровых молодых и старых мышей, засевая матрицы эпителиальными клетками молочной железы – клетками, которые образуют тонкий слой ткани вокруг молочной железы – и злокачественными клетками.
Результаты научной работы
Результаты исследования показывают, что стареющий ВКМ изменяет фенотип нормальных эпителиальных клеток. Клинические данные показывают, что старение является большим фактором риска рака молочной железы. Клеточное старение оказывает влияние на ВКМ. Исследователи обнаружили изменения в биохимическом составе, структуре и жесткости старого ВКМ.
Ученые выявили, что по мере старения ткани уровень белка и выработка коллагена уменьшаются, а волокна коллагена становятся тоньше, при этом извиваются и образуют более плотную сетку. Недостаток выработки коллагена может сделать целостность ВКМ уязвимым для инвазивных опухолевых клеток, в то время как более тонкие и закрученные волокна могут способствовать метастазированию раковых клеток.
Результаты исследования показывают, что нормальные эпителиальные клетки в старом ВКМ начали экспрессировать больше генов, связанных с инвазивностью, повышая риск рака молочной железы. Ученые определили ген, важный для этого перехода, который называется лизилоксидаза (LOX). Нормальные эпителиальные клетки, выращенные в старых ВКМ, демонстрировали повышенную экспрессию LOX, предотвращая образование здоровых клеточных структур. В моделях, содержащих раковые клетки, эти клетки стали более подвижными и инвазивными.
При ингибировании LOX эпителиальные клетки вернулись в норму и стали менее подвижными, как в молодых и здоровых моделях ВКМ.
Практическая значимость работы
Результаты помогут ученым лучше понять миграцию клеток и инвазию в старые ткани и предоставить информацию о новых методах диагностики и профилактики рака молочной железы.
Авторы другого исследования разработали компьютерную программу, позволяющую безошибочно диагностировать рак молочной железы.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
