В новом исследовании, опубликованном в журнале Science, ученые из Университета Техаса (University of Texas) раскрыли связь между воспалением и развитием рака поджелудочной железы. Согласно исследованию, клетки поджелудочной железы демонстрируют адаптивный ответ на повторяющиеся воспалительные эпизоды, который изначально защищает от повреждения тканей, но может способствовать образованию опухоли в присутствии мутантного белка KRAS.
Мутантный белок KRAS и рак поджелудочной железы
Авторы исследования продемонстрировали, что мутантный белок KRAS, который выявляется примерно в 95% всех случаев рака поджелудочной железы, поддерживает этот адаптивный ответ, приводя к селективному давлению для поддержания мутации, вызывающей рак. Ученые обнаружили, что единичное временное воспалительное событие вызвает долгосрочное транскриптомное и эпигенетическое перепрограммирование эпителиальных клеток, которые взаимодействуют с онкогенными белками KRAS, чтобы способствовать развитию опухолей поджелудочной железы спустя долгое время после того, как воспаление было разрешено.
В условиях повторного панкреатита мутации KRAS могут быть приобретены на ранней стадии, чтобы ограничить повреждение тканей, что предполагает наличие сильного эволюционного давления для отбора мутировавших клеток и дает возможное объяснение почти универсального присутствия мутантных белков KRAS при раке поджелудочной железы.
Исследователи стимулировали преходящее воспаление в модельной системе рака поджелудочной железы, вызванного KRAS. Воспаление вызвало немедленные патологические изменения в клетках поджелудочной железы, но оно разрешилось в течение 1 недели. Однако активация KRAS даже через несколько месяцев после исчезновения воспаления привела к ускоренному образованию опухоли по сравнению с контрольной группой. Это связано с тем, что воспаление вызывает долгосрочные изменения в эпителиальных клетках, которые взаимодействуют с мутантным белком KRAS, способствуя развитию рака.
Глубокий молекулярный анализ эпителиальных клеток после единичного воспалительного события продемонстрировал существенное перепрограммирование экспрессии генов и эпигенетической регуляции. Эпигенетическая регуляция сохраняется долгое время после восстановления поврежденной ткани — процесс, который исследователи назвали «эпителиальной памятью». Это клеточное перепрограммирование активировало пути, связанные с выживанием, пролиферацией и эмбриональным развитием клеток, аналогичные путям, которые активируются во время развития рака.
Авторы другого исследования утверждают, что вакцина на основе стволовых клеток защитит от рака поджелудочной железы.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗМЦ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
