Связь между воспалением и развитием рака поджелудочной железы раскрыта

В новом исследовании, опубликованном в журнале Science, ученые из Университета Техаса (University of Texas) раскрыли связь между воспалением и развитием рака поджелудочной железы. Согласно исследованию, клетки поджелудочной железы демонстрируют адаптивный ответ на повторяющиеся воспалительные эпизоды, который изначально защищает от повреждения тканей, но может способствовать образованию опухоли в присутствии мутантного белка KRAS.

Мутантный белок KRAS и рак поджелудочной железы

Авторы исследования продемонстрировали, что мутантный белок KRAS, который выявляется примерно в 95% всех случаев рака поджелудочной железы, поддерживает этот адаптивный ответ, приводя к селективному давлению для поддержания мутации, вызывающей рак. Ученые обнаружили, что единичное временное воспалительное событие вызвает долгосрочное транскриптомное и эпигенетическое перепрограммирование эпителиальных клеток, которые взаимодействуют с онкогенными белками KRAS, чтобы способствовать развитию опухолей поджелудочной железы спустя долгое время после того, как воспаление было разрешено.

В условиях повторного панкреатита мутации KRAS могут быть приобретены на ранней стадии, чтобы ограничить повреждение тканей, что предполагает наличие сильного эволюционного давления для отбора мутировавших клеток и дает возможное объяснение почти универсального присутствия мутантных белков KRAS при раке поджелудочной железы.

Исследователи стимулировали преходящее воспаление в модельной системе рака поджелудочной железы, вызванного KRAS. Воспаление вызвало немедленные патологические изменения в клетках поджелудочной железы, но оно разрешилось в течение 1 недели. Однако активация KRAS даже через несколько месяцев после исчезновения воспаления привела к ускоренному образованию опухоли по сравнению с контрольной группой. Это связано с тем, что воспаление вызывает долгосрочные изменения в эпителиальных клетках, которые взаимодействуют с мутантным белком KRAS, способствуя развитию рака.

Глубокий молекулярный анализ эпителиальных клеток после единичного воспалительного события продемонстрировал существенное перепрограммирование экспрессии генов и эпигенетической регуляции. Эпигенетическая регуляция сохраняется долгое время после восстановления поврежденной ткани – процесс, который исследователи назвали «эпителиальной памятью». Это клеточное перепрограммирование активировало пути, связанные с выживанием, пролиферацией и эмбриональным развитием клеток, аналогичные путям, которые активируются во время развития рака.

Авторы другого исследования утверждают, что вакцина на основе стволовых клеток защитит от рака поджелудочной железы.