Почему данные важны: Теклистамаб и те, кто «вне протокола»
Порой кажется, что в клинических испытаниях — словно в элитный клуб, где не всякий с улицы пройдет: слишком жёсткие условия отбора, масса ограничений. Вот и с теклистамабом — препаратом, который в 2022 году получил ускоренное одобрение, показав хорошие результаты у больных множественной миеломой, уже испробовавших минимум четыре линии терапии. Этот биспецифический антитело, нацеленное на BCMA-рецепторы опухолевых клеток, с тех пор ворвался в клиническую практику.
Однако вопрос остался: а что с теми, кто не попал под критерии основного исследования MajesTEC-1? Кто, например, уже лечился другими BCMA-терапиями, страдает от цитопений или имеет неудовлетворительный статус ECOG? Кто-то скажет — ну и что? Но нет, в этом-то и соль! Ведь именно эти «невидимые» для исходного испытания пациенты составляют львиную долю больных с миеломой, и понимание, как теклистамаб работает у них — крайне нужно.
Как изучали: «реальная жизнь» через призму данных
Научный сотрудник Беатрис М. Раззо (Beatrice M. Razzo) из Университета Томаса Джефферсона (Thomas Jefferson University), с опытом в гематологии и онкологии из Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania), вместе с командой из 15 академических центров США, провела крупнейшее на сегодняшний день ретроспективное исследование — 509 пациентов. Половина из них проходила лечение уже не меньше шести раз.
Результаты опубликованы в уважаемом журнале «Blood Cancer Discovery». И вот что оказалось: целых 89% пациентов по факту не подошли бы для MajesTEC-1! Самые частые причины — предыдущая терапия BCMA-антителами, серьезные цитопении и повышенный показатель по шкале ECOG.
Что показало исследование — или как теклистамаб «работает» на практике
Несмотря на то, что большинство испытуемых были в группе повышенного риска — с тяжёлой формой заболевания, множественной лекарственной устойчивостью и хромосомными аномалиями — теклистамаб снижал нагрузку болезни минимум вдвое у 53% пациентов. 45% демонстрировали почти полное исчезновение признаков заболевания (так называемый «очень хороший частичный ответ»).
Медиана безрецидивного периода — почти шесть месяцев, а годовая выживаемость — около 61%. Примечательно, что частота нежелательных явлений не превышала показатели из MajesTEC-1 и других «реальных» исследований. То есть, несмотря на «тяжёлый» контингент, препарат оставался относительно безопасным.
Отвечая на вопросы: что с теми, кто лечился BCMA-терапиями раньше?
Интересно, что 56 пациентов, которые подходили под критерии MajesTEC-1, показали похожие показатели отклика — около 61%. А вот у «отсеянных» пациентов, включая тех, кто проходил лечение CAR T-клетками или антитело-конъюгатом белантамаб мафодотин (Blenrep), теклистамаб всё равно приносил пользу: «очень хороший частичный ответ» проявился у 40%. Среди тех, кто получал Blenrep — 43%, и у 38% — бывших пациентов с CAR T-клетками.
Впрочем, если BCMA-терапия проводилась менее чем за 9 месяцев до начала курса теклистамаба, эффект был слабее, а ремиссия короче. Тут есть нюансы: у пациентов, лечившихся недавно CAR T-клетками, устойчивость развивалась чаще, нежели у тех, кто недавно принимал белантамаб мафодотин — у последних реакция была ближе к тем, кто раньше BCMA не получал.
Что ещё влияет на эффективность?
Плотное поражение костного мозга — более 60% инфильтрации — и такие косвенные признаки тяжести болезни, как анемия, тромбоцитопения, низкий уровень лимфоцитов, связаны с худшими ответами на лечение и более короткой безрецидивной выживаемостью. Важным маркером стала и повышенная ферритиновая базовая концентрация — она предсказывает менее благоприятный исход, независимо от объёма опухолевой нагрузки.
Мнение эксперта и дальнейшие планы
«Тем не менее, теклистамаб — крайне ценный вариант для пациентов с поздними стадиями и множественной резистентностью, и его стоит рассматривать даже при предшествующем BCMA-лечении и признаках высокой опухолевой нагрузки», — подчёркивает Раззо (Razzo).
Она отмечает, что реальная клиническая картина сложнее, чем можно судить по одному набору базовых параметров. Планы у команды амбициозные — сейчас идёт фаза II, изучающая возможность коротких курсов терапии для уменьшения побочек и сохранения эффективности.
Немного о «темных» сторонах
Реальность реального мира не так безупречна, как в клинических испытаниях. Отсутствие единого стандарта сбора данных и централизованного контроля оценок ответа и токсичности — существенные ограничения исследования. Также не удалось получить детальную информацию о дозах теклистамаба, что тоже осложняет анализ.
В общем, если коротко — теклистамаб не только для «классических» пациентов, но и для тех, кто не попал в протокол. Для всех, кто давно и тяжело борется с миеломой. Вот такие дела.
Литература:
Beatrice M. Razzo, et al. Real-World Experience with Teclistamab for Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma from the U.S. Myeloma Immunotherapy Consortium, Blood Cancer Discovery (2025). DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-24-0354
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
