Иммунотерапия является высокоэффективным методом лечения онкологических пациентов с дефицитом репарации несоответствия, и авторы нового исследования выявили больше таких больных, которым может быть полезна данная форма терапии. Исследователи из Бригамской женской больницы (Brigham and Women’s Hospital) установили, что почти у шести процентов больных раком эндометрия и у одного процента больных колоректальным раком с дефицитом репарации несоответствия не была проведена иммуногистохимия, являющаяся текущим стандартом лечения этого состояния. В этих пропущенных случаях заболевание было обнаружено с помощью секвенирования следующего поколения, которое, по оценкам ученых, могло бы выявить еще 6000 пациентов в США, которым в противном случае не была бы предложена иммунотерапия. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Cancer Cell.
«При колоректальном раке и раке эндометрия, которые являются двумя типами рака, при которых чаще всего наблюдается дефицит репарации несоответствия, иммунотерапия не является стандартным лечением, если только у пациента нет этого заболевания», — комментирует автор исследования Элиас Бу Фархат (Elias Bou Farhat), научный сотрудник отделения легочной и клинической медицины в Бригамской женской больнице. «Но среди пациентов с этим заболеванием, даже на поздних стадиях рака, те, кто получает иммунотерапию, могут жить годами и в некоторых случаях потенциально излечиваться. Включение секвенирования следующего поколения в качестве дополнительной практики тестирования может принести пользу пациентам на всех стадиях рака, от предварительного лечения до лечения продвинутых стадий».
По данным авторов исследования, ежегодно в США у более 150 000 человек диагностируют колоректальный рак и у более 65 000 человек — рак эндометрия. При этих двух типах рака у пациентов часто наблюдается высокий уровень дефицита репарации несоответствия — генетического состояния, при котором возникают ошибки в ДНК из-за отсутствия определенных репарационных белков. Это состояние ухудшает способность ДНК к самовосстановлению и может привести ко многим видам рака. Предыдущие исследования показали, что больные раком с этим заболеванием обычно хорошо реагируют на лечение иммунотерапией, которая использует собственную иммунную систему человека для борьбы с раком.
В этом исследовании ученые изучили группу из 1655 пациентов из Бригамской женской больницы и Института рака Дана-Фарбер (Dana-Farber Cancer Institute), у которых был колоректальный рак или рак эндометрия и которые прошли как иммуногистохимию, так и тесты секвенирования следующего поколения. Исследователи заметили, что почти шесть процентов пациентов с раком эндометрия и один процент пациентов с колоректальным раком были пропущены как дефекты репарации несоответствия с помощью иммуногистохимии, но обнаружены с помощью секвенирования следующего поколения. Эти пациенты лучше реагировали на иммунотерапию, чем на другие методы лечения, и их выживаемость и результаты лечения были такими же, как у тех, у кого оба теста обнаружили дефицит.
Иммуногистохимия выявляет только мутации, влияющие на антиген; секвенирование следующего поколения является более чувствительным тестом, поскольку оно ищет больше характеристик мутаций. Хотя текущая работа предполагает, что секвенирование следующего поколения будет более чувствительным диагностическим инструментом в этих случаях, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения и обобщения результатов этого исследования.
Данные исследования также показали, что среди пациентов с одним и тем же типом рака на одной и той же стадии результаты у тех, кто не получал иммунотерапию, были хуже, чем у тех, кто ее получал.
«Мы не хотим упустить этих пациентов, иначе мы можем лишить их лечения, которое может принести долгосрочную пользу», — объясняет автор исследования Амин Нассар (Amin Nassar), член Йельского онкологического центра (Yale Cancer Center). «Мы также хотим избежать назначения пациентам лечения, которое может быть более токсичным и/или менее эффективным — мы хотим назначать пациентам соответствующую терапию».
Далее ученые хотели бы посмотреть, применимы ли эти результаты к другим панелям секвенирования и другим типам рака. Они также планируют исследовать потенциальную роль других генетических дефектов, связанных с дефицитом репарации несоответствия.
Авторы другого исследования утверждают, что исходы рака легких значительно улучшились благодаря лечению на основе иммунотерапии до и после хирургического вмешательства.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
