У больных раком, которые не реагируют на иммунотерапию, могут отсутствовать важные иммунные клетки

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington University School of Medicine in St. Louis) обнаружили, что разница между людьми, получающими и не отвечающими на иммунотерапию, может быть связана с наличием иммунных клеток, известных как дендритные клетки CD5+, поскольку они несут белок CD5 на своей внешней поверхности. Исследование показало, что люди с различными видами рака, включая меланому, жили дольше, если в их опухолях было больше дендритных клеток CD5+, и что мыши, у которых отсутствовал CD5 в дендритных клетках, не могли хорошо реагировать на иммунотерапию.

Новизна исследования

Выводы, опубликованные в журнале Science, предполагают, что дополнительная терапия, предназначенная для увеличения числа или активности дендритных клеток CD5+, потенциально может распространить спасительные преимущества иммунотерапии на большее количество больных раком.

«Иммунотерапия произвела революцию в области лечения рака, но есть много пациентов с раком, которым она не помогает», — отметил старший автор исследования Эйнав Клечевский (Eynav Klechevsky), научный сотрудник кафедры патологии и иммунологии и исследователь в Онкологическом центре Сайтмана в больнице Barnes-Jewish (Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital) и Медицинской школе Вашингтонского университета (Washington University School of Medicine).

«Одна из причин, по которой некоторые люди плохо реагируют на некоторые формы иммунотерапии, заключается в том, что эта популяция дендритных клеток резко сокращается. Цель состоит в том, чтобы помочь большему количеству пациентов ответить на иммунотерапию».

Иммунотерапия меланомы

Иммунотерапия изменила лечение рака. Например, при метастатической меланоме, самой смертельной форме рака кожи, пятилетняя выживаемость выросла с менее чем 10% до более чем 50% с момента внедрения иммунотерапии в 2011 году. Тем не менее, только около половины пациентов с меланомой реагируют на лечение иммунотерапией, и тех, кто не реагирует на нее, ждет тяжелое будущее.

Иммунная система защищает организм от рака, активируя иммунные клетки, известные как Т-клетки, для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. В ответ опухолевые клетки манипулируют системой иммунных контрольных точек — защитой, которая не позволяет Т-клеткам ошибочно атаковать здоровые клетки — чтобы обмануть Т-клетки и заставить их оставить их в покое. Терапия блокады иммунных контрольных точек работает, препятствуя манипуляциям опухолевых клеток, тем самым освобождая Т-клетки для распознавания и уничтожения опухолей. Но даже при проведении терапии Т-клетки некоторых людей не могут эффективно выполнять свою работу.

Клечевский с соавторами, включая первого автора исследования Мингю Хэ (Mingyu He) и соавтора Кейт Руссак (Kate Roussak), предположили, что у людей, которые не реагируют на иммунотерапию, могут быть проблемы с дендритными клетками. Если Т-клетки — это «игроки на футбольном поле», то дендритные клетки — это «тренеры», которые настраивают игроков на игру и дают им инструкции. Без дендритных клеток Т-клетки подавлены и бесцельны.

Материалы и результаты исследования

Анализируя данные Атласа генома рака — общедоступной базы данных с информацией о 20 000 опухолях, представляющих 33 типа рака, — Клечевский и с соавторами обнаружили, что пациенты с различными типами рака кожи, легких, костей и мягких тканей, молочной железы и шейки матки чувствовали себя лучше, если у них были более высокие уровни CD5+ дендритных клеток в их опухолях.

Дальнейшие эксперименты с клетками человека и мышей показали, что дендритные клетки CD5+ необходимы для эффективной активности Т-клеток против опухолей. Дендритные клетки CD5+ людей сильно индуцировали Т-клетки для активации и размножения. Мыши с опухолями слабо реагировали на иммунотерапию и не могли отторгнуть опухоли, если в их дендритных клетках отсутствовал CD5.

Полученные данные свидетельствуют о том, что количество дендритных клеток CD5+ внутри опухолей можно использовать, чтобы помочь врачам оценить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от иммунотерапии. Они также предполагают, что увеличение количества или активности таких дендритных клеток потенциально может помочь большему количеству людей получить пользу от иммунотерапии. В рамках этого исследования ученые обнаружили, что иммунный белок IL-6 увеличивает количество CD5+ дендритных клеток.

«Мы до сих пор не до конца понимаем, как работает иммунотерапия», — заключил Клечевский. «Это исследование показывает, что мы можем сделать больше, чтобы повысить эффективность этих методов лечения. Я уверен, что если мы сможем найти способы использовать эти клетки или увеличить количество этих клеток у пациентов, мы сможем помочь большему количеству людей».

Статья по теме: Меланома — бесплатное лечение в исследовании.