Одним из наиболее сложных для лечения видов рака молочной железы является трижды негативный рак молочной железы. Авторы нового исследования заявляют, что кардамонин — соединение, содержащееся в пряном кардамоне, — способствует гибели опухолевых клеток, уменьшая их способность уклоняться от иммунного ответа организма. Исследователи обнаружили, что это соединение снижает жизнеспособность двух различных линий клеток трижды негативного рака молочной железы европеоидной и афроамериканской расы. Результаты научной работы опубликованы на конференции Экспериментальная биология (Experimental Biology) в 2022 году.
Лечение трижды негативного рака молочной железы
Трижды негативный рак молочной железы является особенно сложной формой онкологического заболевания. Болезнь составляет 10-15% всех случаев рака молочной железы и особенно распространена у молодых женщин, чернокожих женщин и женщин с мутацией BRCA1. Обычно данный вид рака распространяется быстро и имеет менее благоприятный прогноз, чем другие инвазивные виды рака молочной железы.
Клетки трижды негативного рака молочной железы тестируют в отрицательном диапазоне на три компонента, которые часто используются при гормональном лечении других видов рака молочной железы: рецепторы эстрогена и прогестерона, а также белок HER2. В результате существует меньше доступных методов лечения трижды негативного рака молочной железы.
Кардамон против рака молочной железы
Патрисия Мендонка (Patricia Mendonca), сотрудник Флоридского университета (Florida University) в Таллахасси, Флорида, представила доказательства того, что природное соединение кардамонин может иметь потенциал для лечения трижды негативного рака молочной железы. Кардамонин содержится в пряном кардамоне и других растениях семейства Zingiberaceae (имбирь).
«Мы считаем, что кардамонин обладает большим потенциалом в качестве противоопухолевого соединения, которое может быть использовано для профилактики трижды негативного рака молочной железы или в комбинации с существующими препаратами», — говорит доктор Патрисия Мендонка.
«Подход в нашей лаборатории заключается в исследовании различных природных соединений на предмет их потенциала в качестве противоопухолевых препаратов. В настоящее время у нас имеется много параллельных исследований, посвященных изучению различных флавоноидов. Мы считаем, что они являются естественным источником соединений, которые могут бороться с раком путем ингибирования воспаления, окислительного стресса и других процессов, которые могут привести к канцерогенезу», — продолжает доктор Мендонка.
Доктор Мендонка заявила, что кардамонин был многообещающим кандидатом благодаря его противоопухолевым свойствам в отношении рака молочной железы, предстательной железы и колоректального рака, а также воспалительных и сердечно-сосудистых заболеваний.
«Принимая во внимание все сообщения о фармакологических эффектах и то, что кардамонин уже много лет используется в индийской кухне и продается в качестве добавки в магазинах здоровья, мы решили исследовать его влияние на ось PD-L1 / Nrf2», — объяснила она.
Существует два контрольных белка, которые играют важную роль в реакции организма на раковые клетки:
- PD-1, или белок запрограммированной клеточной смерти 1, представляет собой белок, экспрессируемый на Т-клетках, иммунных клетках, которые защищают организм от инфекции и помогают убивать раковые клетки.
- PD-L1, или лиганд 1 запрограммированной клеточной смерти, представляет собой белок, который в больших количествах можно обнаружить в антигенпрезентирующих клетках, а также в некоторых раковых клетках.
Эти белки помогают держать иммунные реакции организма под контролем.
Когда PD-1 связывается с PD-L1, он действует как «тормоз», который останавливает Т-клетки от нападения на другие клетки. При этом также предотвращает уничтожение Т-клетками раковых клеток, которые содержат большое количество PD-L1, и, следовательно, помогает им избежать иммунной защиты организма.
Следовательно, ингибирование PD-L1 и блокирование его связывания с PD-1 увеличивает способность Т-клеток убивать раковые клетки. Препараты для иммунотерапии, такие как Авелумаб (Бавенсио) и Атезолизумаб (Тецентрик), используют этот принцип.
Результаты научной работы
Мендонка с соавторами исследования решили исследовать ингибирующее действие кардамонина на PD-L1, чтобы выяснить, является ли это жизнеспособным методом лечения трижды негативного рака молочной железы.
Целью исследователей было оценить влияние кардамонина на две различные клеточные линии: клеточную линию MDA-MB-231 (кавказская) и клеточную линию MDA-MB-468 (афроамериканская). Исследователи обнаружили, что лечение кардамонином привело к дозозависимому снижению жизнеспособности клеток обеих клеточных линий и показало свою эффективность.
«Мы наблюдали, что обе клеточные линии реагируют на соединение, ингибируя экспрессию PD-L1, но на разных уровнях, поскольку MDA-MD-231 имел более высокую экспрессию PD-L1 после стимуляции», — комментирует доктор Мендонка.
Исследователи отметили, что после стимуляции IFN-γ, цитокина, который модулирует множество иммунных реакций, PD-L1 был снижен в кавказской клеточной линии, но увеличен в афроамериканской линии.
Эти результаты подтверждают другие исследования, показывающие «различия в микроокружении опухоли между афроамериканцами и неафроамериканцами». В целом, доктор Мендонка считает это исследование многообещающим. Кардамонин потенциально может быть использован в новых, менее сложных методах лечения трижды негативного рака молочной железы, отличных от хирургического вмешательства, облучения или современной химиотерапии.
«Тот факт, что кардамонин веками использовался в качестве специи, а в последнее время — в качестве добавки, показывает, что его употребление безопасно и может принести пользу здоровью. Наши исследования показывают, что кардамонин обладает потенциалом для улучшения терапии рака без такого количества побочных эффектов, как у других химиотерапевтических средств», — заключает Патрисия Мендонка.
Статья по теме: Улучшенная формула химиопрепарата обещает помочь при трижды негативном раке молочной железы.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей