Сигнальный путь Wnt — это система молекулярных «команд», которая помогает клеткам кишечника расти, делиться и обновляться. В норме этот механизм нужен слизистой оболочке: клетки кишечника быстро изнашиваются и должны постоянно заменяться новыми. Но если такая система выходит из-под контроля, клетки могут начать делиться слишком активно — так формируется почва для опухоли.
Один из главных «тормозов» этого пути — ген аденоматозного полипоза толстой кишки (APC, adenomatous polyposis coli). При его повреждении сигналы Wnt могут усиливаться, и это считается одним из ключевых ранних событий при развитии колоректального рака, то есть рака толстой и прямой кишки.
Однако с опухолями тонкой кишки картина оказалась сложнее. Рак тонкой кишки встречается редко и составляет около 3% всех злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. При этом мутации APC находят примерно в 90% аденом тонкой кишки — доброкачественных опухолей из железистой ткани, — но менее чем в 30% аденокарцином, то есть уже злокачественных опухолей. Это несоответствие давно заставляло исследователей искать другие механизмы болезни.
В центре внимания оказался ген COPA
Группа ученых из Университета Кейо (Keio University) под руководством профессоров Сигэки Сэкине (Shigeki Sekine) и Тосиро Сато (Toshiro Sato) описала новый возможный путь развития опухолей тонкой кишки. Среди соавторов работы — Масаюки Фудзии (Masayuki Fujii) и Наоко Абэто (Naoko Abeto).
Исследование опубликовано 12 июня 2026 года в научном журнале Nature Genetics.
Сначала ученые изучили необычную группу аденом тонкой кишки, полученных от трех пациентов. Эти опухоли были не плоскими, а выступающими, имели ветвящиеся железы и отличались необычным строением. Исследователи прочитали участки генома, в которых записаны инструкции для белков, и обнаружили повторяющиеся делеции в гене COPA. Делеция — это потеря фрагмента дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), то есть участка наследственного материала клетки.
Ген COPA кодирует часть коатомерного комплекса — внутриклеточной системы, которая помогает переносить белки между аппаратом Гольджи и эндоплазматической сетью. Аппарат Гольджи и эндоплазматическая сеть — это структуры внутри клетки, участвующие в обработке, упаковке и перемещении белков.
Мутации COPA действовали независимо от APC
Чтобы проверить находку, исследователи изучили более широкую группу случаев аденом и аденокарцином тонкой кишки. Сходные мутации COPA выявили у части пациентов.
Важная деталь: в этих опухолях не было мутаций APC и других известных генов, связанных с сигнальным путем Wnt. Это означает, что COPA может запускать опухолевый процесс самостоятельным путем, а не просто дополнять уже известный механизм.
Масаюки Фудзии (Masayuki Fujii) назвал находку неожиданной: по его словам, ученые десятилетиями тщательно искали гены, ответственные за рак, поэтому обнаружение нового участника оказалось по-настоящему удивительным.
Как проверяли механизм
Затем команда использовала органоиды тонкой кишки. Органоиды — это небольшие трехмерные модели ткани, выращенные в лаборатории из клеток пациента; они не являются полноценным органом, но помогают изучать, как ведут себя клетки в условиях, близких к живой ткани.
Исследователи вырастили органоиды из опухолевой ткани пациентов, а затем отдельно внесли такие же мутации COPA в здоровые органоиды тонкой кишки с помощью редактирования генов. В обоих случаях результат был схожим: мутации COPA активировали сигнальный путь Wnt.
Особенность заключалась в том, что эта активация обходилась без обычной зависимости от двух белков — R-спондина и ноггина. Эти белки в норме работают как усилители сигнала Wnt и помогают клеткам кишечника поддерживать рост и обновление.
Иначе говоря, мутация COPA как будто дала клеткам альтернативный способ включать программу роста — даже без привычных внешних «усилителей».
Почему это важно для диагностики
Для пациентов эта работа пока не означает появления нового лечения прямо сейчас. Но она может изменить понимание того, как врачи и патологи классифицируют опухоли тонкой кишки.
По сравнению с раком толстой кишки опухоли тонкой кишки изучены хуже: они встречаются редко, поэтому собрать большие группы пациентов трудно. Из-за этого разные подтипы аденом тонкой кишки сложнее описывать и систематизировать.
По словам Масаюки Фудзии (Masayuki Fujii), открытие может быть полезно для будущих классификаций опухолей пищеварительной системы, включая классификацию Всемирной организации здравоохранения. Такие классификации помогают врачам точнее определять тип опухоли и выбирать дальнейшую тактику обследования и лечения.
Что это может значить для пациентов
Главный вывод исследования: опухоли тонкой кишки могут развиваться не только через классический путь с мутацией APC. У части пациентов болезнь может запускаться иначе — через изменения COPA и необычную активацию Wnt-сигналов.
Это помогает объяснить, почему мутации APC часто встречаются в доброкачественных аденомах тонкой кишки, но гораздо реже — в злокачественных аденокарциномах. Вероятно, к раку в этой ткани ведут несколько биологических маршрутов, и COPA-зависимый путь — один из них.
В перспективе такие данные могут помочь точнее диагностировать опухоли у пациентов без мутаций APC и искать новые подходы к лечению. Особенно важным становится молекулярный анализ опухоли — исследование ее генетических особенностей, которые могут подсказать, какие механизмы поддерживают рост раковых клеток.
Похожая логика уже используется при подборе лечения: при раке кишечника генетика опухоли помогает понять, какие препараты могут сработать, а какие, скорее всего, нет. Подробнее о роли молекулярных особенностей опухоли в лечении можно прочитать в материале «Таргетная терапия при раке кишечника: как “умные” препараты меняют прогноз».
Литература
Fujii M. et al. Recurrent COPA mutation drives R-spondin-independent Wnt activation in intestinal tumors // Nature Genetics. 2026. DOI: 10.1038/s41588-026-02616-9.
Keio University Global Research Institute. Original source. 2026.