Ученые выяснили, что способствует образованию метастазов и устойчивости к химиотерапии

В новом исследовании, опубликованном в журнале Developmental Cell, ученые из Базельского университета (University of Basel) обнаружили, что опухолевые клетки по-разному способствуют образованию метастазов и развитию устойчивости к терапии, в зависимости от того, подверглись ли они полной или только частичной трансформации.

Эпителиально-мезенхимальный переход в процессе метастазирования

Процесс трансформации клеток, известный как эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), позволяет раковым клеткам оторваться от опухоли и образовывать метастазы в другом месте. Однако не всегда этот процесс происходит в полной мере. 

Актуальность исследования

Большинство больных раком умирают не от первичных опухолей, а от метастазов, разрушающих жизненно важные органы. Метастазы возникают, когда раковые клетки отделяются от исходной опухоли и мигрируют в здоровую ткань. 

В краткосрочной перспективе химиотерапия в сочетании с таргетной терапией может с высокой эффективностью подавлять рост рака. Но в долгосрочной перспективе у раковых клеток вырабатывается устойчивость к этому лечению, а опухоли и метастазы растут еще более агрессивно. Исследователи предполагают, что ЭМП ответственна за то, что раковые клетки уклоняются от терапии и продолжают метастазировать. Не все раковые клетки полностью проходят программу ЭМП, поэтому в конечном итоге они имеют разные характеристики и свойства.

Материалы и методы исследования

В новом исследовании ученые изучили, каким образом клетки влияют на прогрессирование рака в зависимости от того, как протекает ЭМП.

В мышиных моделях рака молочной железы исследователи смогли использовать генетические изменения, чтобы сделать видимыми раковые клетки, которые подверглись частичной или полной ЭМП. Результаты исследования показали, что клетки на разных стадиях процесса ЭМП по-разному способствуют образованию метастазов и устойчивости к химиотерапии.

Результаты научной работы

Клетки рака молочной железы, которые подверглись только частичной ЭМП, могут переключаться между ранними стадиями ЭМП и начальной точкой, состоянием эпителия. Напротив, клетки редко могут вернуться в свое исходное состояние после полного ЭМП, поскольку они менее адаптируемы. Результаты исследования показывают, что клетки рака молочной железы, завершившие только отдельные стадии ЭМП, оказывают ключевое влияние на образование метастазов в легких у мышей. 

Когда исследователи удалили эти клетки, оказалось, что это препятствует развитию метастазов. Независимо от того, является ли трансформация полной или только частичной, оба типа клеток рака груди способствуют развитию устойчивости к терапии. Результаты показывают, что различные стадии ЭМП и результирующая клеточная пластичность раковых клеток играют важную роль в формировании метастазов и устойчивости к терапии.

Практическая значимость работы

Результаты данного исследования подчеркивают большой потенциал ингибирования ЭМП в разработке новых терапевтических методов против метастазирования рака и устойчивости к терапии.

Авторы другого исследования обнаружили, что чрезмерное употребление арахиса чревато метастазированием у онкологических больных.