Исследователи из Онкологического центра Рогеля при Мичиганском университете (University of Michigan Health Rogel Cancer Center) определили механизм, который вызывает серьезные желудочно-кишечные проблемы при лечении рака на основе иммунной системы.
Ученые также нашли способ обеспечить противораковое воздействие иммунотерапии без нежелательных побочных эффектов. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Science.
«Это хороший пример того, как понимание механизма помогает разработать альтернативную терапию, которая будет более эффективной. Как только мы определим механизм, вызывающий колит, мы сможем затем разработать способы преодоления этой проблемы и предотвращения колита, сохраняя при этом противоопухолевый эффект», — комментирует автор исследования Габриэль Нуньес (Gabriel Nunez), профессор патологии в Мичиганском медицинском университете.
Иммунотерапия стала многообещающим методом лечения нескольких типов рака. Но ингибиторы иммунных контрольных точек также могут вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе колит — воспаление пищеварительного тракта.
Колит может вызвать сильный дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, и из-за этого некоторые пациенты прекращают лечение рака.
Проблема, с которой столкнулись исследователи, заключалась в том, что, хотя у пациентов развивался колит, у лабораторных мышей его не было, поэтому ученые не смогли изучить причину этого побочного эффекта.
Чтобы преодолеть эту проблему, команда Рогеля во главе с первым автором исследования Бернардом К. Ло (Bernard C. Lo) создала новую модель мыши, вводя микробиоту мышей, пойманных в дикой природе, в традиционную модель мыши.
В этой модели у мышей действительно развился колит после введения антител, используемых для иммунотерапии опухолей. Теперь исследователи смогли проследить механизм и понять, что вызывает эту реакцию.
Фактически, колит развился из-за состава микробиоты кишечника, который вызывал гиперактивацию иммунных Т-клеток, в то время как регуляторные Т-клетки, тормозящие активацию Т-клеток, удалялись в кишечнике.
Это происходило в пределах определенного домена антител иммунных контрольных точек.
Затем ученые удалили этот домен, что, как ученые обнаружили, по-прежнему приводило к сильному противоопухолевому ответу, но не вызывало колита.
«Ранее были некоторые данные, которые предполагали, что наличие определенных бактерий коррелирует с ответом на терапию. Но не было доказано, что микробиота имеет решающее значение для развития колита. Эта работа впервые показывает, что микробиота необходима для развития колита из ингибитора иммунной контрольной точки», — добавляет Нуньес.
Чтобы проследить то, что они увидели на мышах, ученые повторно проанализировали ранее опубликованные данные исследований человеческих клеток пациентов, получавших антитела иммунных контрольных точек, что подтвердило роль регуляторных Т-клеток в индукции колита.
Антитело, которое они использовали для остановки колита, было разработано компанией Takeda Pharmaceuticals.
Команда Рогеля планирует дополнительные исследования для дальнейшего понимания механизмов, вызывающих колит, и находится в поиске клинических партнеров для применения этих знаний в клинических испытаниях.
Авторы другого исследования пришли к выводу, что волокна подорожника защищают от колита.
Руководитель Отдела организации клинических исследований, врач-онколог, уролог в АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
