В новом исследовании, опубликованном в журнале Developmental Cell, ученые из Медицинского колледжа Уэйл Корнелл (Weill Cornell Medical College) обнаружили, что новый вариант белка лежит в основе способности рака желудка противостоять эффективному семейству химиотерапевтических препаратов.
Таксаны при раке
Авторы исследования объединили клинические данные, лабораторные эксперименты и сложный вычислительный анализ, чтобы определить, как некоторые опухолевые клетки сопротивляются семейству химиотерапевтических препаратов, называемых таксанами. Обработка таксаном работает, вмешиваясь в белки, составляющие внутренний скелет клетки, но вариантный белок, называемый CLIP-170S, позволяет раковым клеткам избегать этого вмешательства.
Таксаны на основе соединений, первоначально обнаруженных в растение тисе, являются препаратами первой линии для лечения многих видов рака. К сожалению, устойчивые к таксану клетки зачастую выживают после лечения, оставляя пациентам мало вариантов для выживания. Особенно остро проблема стоит при раке желудка.
Выявлен вариант белка, который делает химиотерапию неэффективной при раке желудка
Ученые обнаружили, что устойчивые к таксану клетки несут вариантную форму белка CLIP-170, который обычно помогает функционированию цитоскелета клетки. Авторы исследования создали вычислительную программу, проверив эти молекулы in silico, чтобы определить те из них, которые по существу сделают устойчивые клетки более похожими на клетки, чувствительные к таксанам.
Алгоритм выявил удивительного кандидата: иматиниб, лекарственный препарат от лейкемии. Известный механизм действия иматиниба совершенно не связан с таксанами, в то время как рак желудка не является одним из его клинических показаний. Тем не менее, исследователи подтвердили, что комбинация этих двух препаратов убивает опухоли, устойчивые к таксану, в условиях лаборатории. Поскольку иматиниб уже является одобренным препаратом, исследователи надеются вскоре начать клинические испытания комбинированного лечения. Варианты белка CLIP-170 также могут служить биомаркерами устойчивости к таксану во многих типах солидных опухолей.
Авторы другого исследования выяснили, что способствует образованию метастазов и устойчивости к химиотерапии.
Врач кардиолог, терапевт, врач функциональной диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), редактор и автор статей
