В США одобрен новый вариант поддерживающего лечения для взрослых пациентов с местно-распространённым или метастатическим раком молочной железы, у которого одновременно есть положительные гормональные рецепторы и повышенная активность HER2. В схему входит палбоциклиб в сочетании с трастузумабом, с пертузумабом или без него, а также с гормональной терапией после начального, или индукционного, лечения.
Решение основано на результатах исследования III фазы PATINA, опубликованного в журнале The New England Journal of Medicine. В нём добавление палбоциклиба к стандартной поддерживающей терапии увеличило время без прогрессирования болезни более чем на 15 месяцев.
О каком типе рака идёт речь
Рак молочной железы с положительными гормональными рецепторами — это опухоль, рост которой может поддерживаться эстрогенами или прогестероном. Такие опухоли обозначают как гормон-рецептор-положительные (hormone receptor-positive, HR+).
HER2-положительный рак молочной железы — это опухоль с повышенной активностью рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа (human epidermal growth factor receptor 2, HER2). Этот белок находится на поверхности клеток и может ускорять деление опухолевых клеток.
Когда опухоль одновременно HR+ и HER2+, её иногда называют «двойной положительной». По данным авторов, такой вариант составляет около 10% всех случаев рака молочной железы. Он сложен для лечения, потому что со временем может развиваться устойчивость и к препаратам против HER2, и к гормональной терапии.
Как работает новая комбинация
Палбоциклиб — препарат из группы ингибиторов циклин-зависимых киназ 4 и 6 (cyclin-dependent kinases 4 and 6, CDK4/6). Эти ферменты участвуют в управлении клеточным делением. Если их заблокировать, раковые клетки могут медленнее проходить цикл деления.
Трастузумаб и пертузумаб — препараты, направленные против HER2. Они помогают подавлять сигналы роста, которые опухолевая клетка получает через этот рецептор. Гормональная терапия, в свою очередь, снижает влияние гормональных сигналов на опухоль.
Смысл новой схемы — воздействовать сразу на несколько путей, поддерживающих рост опухоли: HER2-сигналы, гормональную зависимость и внутренний механизм клеточного деления.
Что показало исследование PATINA
В исследование PATINA включили 518 пациентов из 109 клинических центров в США, Европе, Австралии и Новой Зеландии. Участники уже прошли 4–8 циклов индукционного лечения и не имели прогрессирования заболевания.
Затем их случайным образом распределили в две группы. В одной пациенты получали палбоциклиб вместе с лечением против HER2 и гормональной терапией. В другой — только лечение против HER2 и гормональную терапию.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 44,3 месяца в группе палбоциклиба и 29,1 месяца в контрольной группе. Выживаемость без прогрессирования означает период, в течение которого опухоль не растёт и не появляются признаки ухудшения болезни. Добавление палбоциклиба снизило риск прогрессирования или смерти на 24%.
Почему это важно для пациентов
Для людей с метастатическим раком молочной железы цель лечения часто состоит не только в уменьшении опухоли, но и в максимально долгом контроле болезни при приемлемом качестве жизни. Поэтому продление периода без прогрессирования на месяцы, а в этом исследовании — более чем на год, считается клинически значимым результатом.
Главный исследователь PATINA Отто Метцгер (Otto Metzger) отметил, что работа ответила на важный практический вопрос: может ли добавление палбоциклиба к стандартной поддерживающей терапии отсрочить прогрессирование у этой группы пациентов. По данным исследования, может.
Эвантия Галанис (Evanthia Galanis) подчеркнула, что одобрение стало результатом многолетнего сотрудничества исследователей и даёт врачам новый вариант лечения для сложного подтипа распространённого рака молочной железы.
Что известно о безопасности
В исследовании не выявили новых сигналов безопасности. Это означает, что неожиданных ранее неизвестных осложнений на фоне комбинации не обнаружили.
При этом палбоциклиб, как и другие препараты этой группы, может вызывать нежелательные явления, в том числе нейтропению — снижение числа нейтрофилов, клеток крови, которые помогают защищать организм от бактериальных инфекций. Поэтому лечение требует регулярного наблюдения, контроля анализов крови и оценки общего состояния пациента.
Что это меняет в практике
Одобрение относится не ко всем пациентам с раком молочной железы, а к конкретной группе: взрослым с HR+/HER2+ местно-распространённым или метастатическим заболеванием после индукционного лечения. Это поддерживающая терапия, то есть лечение, которое назначают после начального этапа, если болезнь не прогрессирует.
Для пациентов это не означает, что прежние схемы стали ненужными. Скорее, у врачей появился ещё один инструмент, который можно рассматривать с учётом биологии опухоли, предшествующего лечения, переносимости терапии и сопутствующих заболеваний.
О роли HER2-направленного лечения при раке молочной железы можно подробнее прочитать в материале «Что известно о трастузумабе эмтанзине спустя годы».
Литература
Metzger O., Mandrekar S., Goel S. et al. Palbociclib for Hormone-Receptor–Positive, HER2-Positive Advanced Breast Cancer // New England Journal of Medicine. 2026. Vol. 394, № 5. P. 451–462. DOI: 10.1056/NEJMoa2511218.