Препарат, наиболее известный как действующее вещество Viagra, неожиданно оказался одним из первых по-настоящему перспективных кандидатов для лечения синдрома Ли — редкого и тяжёлого наследственного заболевания, которое поражает мозг и мышцы. Исследователи из Charité — Universitätsmedizin Berlin, вместе с коллегами из Heinrich Heine University Düsseldorf, University Hospital Düsseldorf и Fraunhofer Institute for Translational Medicine and Pharmacology ITMP, сообщили, что силденафил улучшал течение болезни у небольшой группы пациентов. Работа опубликована в журнале «Cell».
Что такое синдром Ли
Синдром Ли относится к митохондриальным заболеваниям — состояниям, при которых клетки не могут нормально вырабатывать энергию. Особенно сильно из-за этого страдают ткани с высоким энергопотреблением, прежде всего мозг и мышцы. Болезнь обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве и может сопровождаться судорогами, мышечной слабостью, параличами и задержкой развития. На сегодня одобренной лекарственной терапии для синдрома Ли нет, а прогноз часто остаётся тяжёлым.
Как нашли возможное лечение
Авторы применили подход, который всё чаще используют при редких болезнях, когда обычные крупные исследования затруднены из-за малого числа пациентов. Они взяли клетки кожи больных, перепрограммировали их в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки, а затем получили из них нервные клетки с теми же метаболическими дефектами, которые характерны для синдрома Ли. После этого исследователи протестировали более 5500 соединений — препаратов, уже одобренных для других показаний, или веществ с хорошими данными по безопасности. Одним из наиболее перспективных оказался силденафил.
Что показали лабораторные и доклинические данные
В клеточных моделях силденафил улучшал электрическую активность нервных клеток. В мозговых органоидах он стимулировал рост нейронов, а в экспериментальных моделях улучшал энергетический обмен и увеличивал продолжительность жизни. Именно совокупность этих результатов и стала основанием для того, чтобы перейти к индивидуальному применению препарата у пациентов.
Что произошло у пациентов
В пилотное наблюдение вошли шесть пациентов с синдромом Ли в возрасте от 9 месяцев до 38 лет, которые получали непрерывную терапию силденафилом. По данным исследователей, у части больных в течение нескольких месяцев отмечалось усиление мышечной силы и улучшение неврологических симптомов. Авторы приводят и конкретные примеры: у одного ребёнка дистанция ходьбы увеличилась с 500 до 5000 метров, у другого прекратились почти ежемесячные метаболические кризы, а ещё у одного пациента больше не наблюдались эпилептические приступы. Лечение, по сообщению авторов, в целом переносилось хорошо.
Комментарии авторов
Маркус Шюльке (Markus Schuelke) из Charité — Universitätsmedizin Berlin отметил, что такие эффекты могут заметно повысить качество жизни пациентов с синдромом Ли. Алессандро Приджоне (Alessandro Prigione) из University Hospital Düsseldorf подчеркнул, что важным аргументом в пользу силденафила стали уже имеющиеся данные о его длительном применении у детей при других состояниях, в частности при лёгочной гипертензии. Оле Плесс (Ole Pless) из Fraunhofer ITMP добавил, что это было крупнейшее на сегодня лекарственное скрининговое исследование для синдрома Ли.
Что будет дальше
После этих результатов Европейское агентство по лекарственным средствам присвоило силденафилу статус орфанного препарата для редких заболеваний, что может ускорить дальнейшую разработку. Следующим этапом исследователи называют более крупное плацебо-контролируемое клиническое исследование в Европе в рамках проекта SIMPATHIC EU, которое должно показать, подтвердится ли ранний эффект в более широкой группе пациентов.
Почему это важно
Для редких митохондриальных болезней переход от лабораторной модели к реальному пациенту особенно сложен. Тем ценнее результат, где потенциальный эффект прослеживается сразу на нескольких уровнях: в клетках, органоидах, экспериментальных моделях и у людей. Это ещё не означает, что проблема решена. Но для синдрома Ли, где до сих пор не было одобренного лекарственного лечения, сам факт появления такого кандидата уже выглядит серьёзным шагом вперёд.
Заключение
Новое исследование показывает, что силденафил может стать первым по-настоящему перспективным лекарственным подходом для синдрома Ли — редкого и тяжёлого митохондриального заболевания детского возраста. Пока речь идёт о ранних данных и небольшой группе пациентов, поэтому выводы должны оставаться осторожными. Но направление выглядит сильным: препарат с уже известным профилем безопасности неожиданно оказался кандидатом для болезни, где терапевтических вариантов практически нет.
Авторы другого исследования отмечают, что поиск терапии для редких генетических заболеваний всё чаще движется в сторону клеточных и генно-ориентированных подходов — подробнее об этом можно прочитать в материале о том, как генетическая коррекция в период внутриутробного развития может предотвратить нарушения в развитии нервной системы.
Литература
Zink A., Bottani E., del Sol A., Prigione A., Pless O., Schuelke M., et al. Pluripotent stem-cell-based screening uncovers sildenafil as a mitochondrial disease therapy. Cell. 2026;189(6):1656-1679.e42. doi:10.1016/j.cell.2026.02.008
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;