Ученые из Института психиатрии, психологии и неврологии при Королевском колледже Лондона (Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience (IoPPN) at King’s College London) изучили экспрессии генов, участвующих в иммунном ответе, чтобы показать, что может быть больше пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) с гиперактивной иммунной системой, чем ранее оценивали исследования. Исследование, опубликованное в научном журнале Translational Psychiatry, основано на предыдущих выводах о том, что у многих людей с БДР наблюдается активированный иммунный ответ.
Практическая значимость работы
Выявив молекулярные механизмы, участвующие в этой взаимосвязи, исследование может проложить путь к более точному выявлению пациентов с иммунным компонентом депрессии, что потенциально поможет обеспечить более персонализированные подходы к лечению и ведению БДР.
Новизна исследования
Большая часть исследований в этой области была сосредоточена на уровнях белков, связанных с воспалением, таких как С-реактивный белок (СРБ). Исследования с использованием СРБ показали, что от 21 до 27 % людей с депрессией имеют активированный иммунный ответ, но уровни СРБ не отражают полной картины иммунного ответа. В этом исследовании ученые изучили более широкие характеристики, связанные с иммунитетом, которые не учитываются уровнями СРБ.
Кармине Парианте (Carmine Pariante), профессор биологической психиатрии и автор исследования, комментирует: «Предыдущие исследования в этой области уделяли значительное внимание уровням С-реактивного белка (СРБ) у людей с БДР, который является известным маркером воспаления, но просто частью иммунного ответа».
«Наше исследование успешно расширило эту область и показало, что существует иммунный ответ в генах людей с БДР, который не зависит от уровня СРБ, и, что особенно важно, даже у тех, у кого воспаление не регистрируется путем измерения СРБ. Это означает, что активация повышенного иммунного ответа присутствует у гораздо большего количества пациентов с депрессией, чем предполагалось изначально».
Материалы и методы исследования
168 участников были взяты из исследования биомаркеров депрессии (BIODEP). У 128 из них был подтвержден диагноз БДР, после чего они были разделены на три подгруппы в соответствии с уровнем СРБ в крови.
Исследователи проанализировали экспрессию 16 генов, активация которых связана с иммунным ответом. Экспрессия генов — это начальная стадия процесса, посредством которого информация, содержащаяся в наших генах, влияет на наши черты и поведение. Первоначальный анализ обнаружил повышенную экспрессию генов, связанных с иммунитетом, у людей с БДР по сравнению с людьми без диагноза депрессии.
Результаты научной работы
При сравнении пациентов с БДР, у которых был и не был повышенный уровень СРБ в крови, не было обнаружено различий в экспрессии этих 16 генов, что позволяет предположить, что этот показатель не зависит от уровней СРБ и потенциально лежит в основе другого механизма.
Важно отметить, что затем исследователи провели вторичный анализ всех тех участников (как с диагнозом БДР, так и без него), у которых значения СРБ были ниже 1, что означает, что у них нет воспаления. Исследователи обнаружили, что у участников с БДР и низким уровнем СРБ по-прежнему была значительно более высокая экспрессия иммунных генов по сравнению с теми, у кого не было диагноза депрессии.
«Эти важные результаты позволят нам определить молекулярные пути, участвующие в депрессии, а также помогут более точно идентифицировать тех, у кого разные типы иммунных реакций, что может проложить путь к более персонализированным подходам к лечению», – объясняет Кармине Парианте.
Доктор Лука Сфорзини (Luca Sforzini), автор исследования, заключил: «Эти данные способствуют укреплению наших знаний о депрессии, связанной с иммунитетом. Примечательно, что люди с депрессией и иммунными нарушениями с меньшей вероятностью реагируют на стандартные антидепрессанты и могут получить пользу от конкретных лекарственных вмешательств, направленных на иммунную систему».
«Я надеюсь, что эти результаты помогут текущим и будущим исследованиям лучше охарактеризовать людей с депрессией на основе их иммунобиологических профилей, предлагая более эффективные клинические стратегии большому количеству людей, которые не получают пользы от современных антидепрессантов».
Доказательства иммунологической предрасположенности у людей с депрессией, независимо от уровня воспаления, который обычно измеряется, могут расширить нашу концепцию иммунологической депрессии.
Авторы другого исследования заявили, что микроглия менее активна у людей с депрессией.
