В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature, ученые из Шэньчжэньского института передовых технологий (SIAT) обнаружили, что у женщин вероятность развития болезни Альцгеймера (БА) в 2 раза выше, чем у мужчин, но причина этого явления остается неясной.
Новизна исследования
Объединив предыдущие исследования, ученые выдвинули гипотезу о том, что путь C/EBPβ/AEP является основным фактором, управляющим патогенезом нейродегенеративных заболеваний.
Материалы методы исследования
Основываясь на этой гипотезе, исследователи провели анализ женских гормонов, которые резко изменяются во время менопаузы, и проверили, какой гормон избирательно активирует путь C/EBPβ/AEP.
Ученые определили фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) как основной патогенный фактор. Во время менопаузы концентрация ФСГ в сыворотке сильно возрастает, связываясь с родственным рецептором ФСГ на нейронах и активируя путь C/EBPβ/AEP. Это приводит к патологическому накоплению белков Aβ и тау, что приводит к развитию болезни Альцгеймера.
Женщины подвержены более высокому риску развития болезни Альцгеймера
Ученые использовали модели мышей с овариэктомией, которым вводили антитела против ФСГ для блокирования ФСГ и инактивации пути C/EBPβ/AEP. Исследователи также ингибировали экспрессию рецептора ФСГ (FSHR) в нейронах, чтобы отменить связывание ФСГ с FSHR в гиппокампе. Оба этих метода облегчали патологию и когнитивную дисфункцию. Кроме того, нокдаун C/EBPβ в модели мышей с БА уменьшал патологии БА. Помимо работы с мышами-самками, исследователи также вводили ФСГ мышам-самцам и обнаружили, что ФСГ способствует развитию патологий болезни Альцгеймера.
Результаты исследования свидетельствуют о том, что повышенный ФСГ после менопаузы связывается с ФСГ в нейронах и активирует путь C/EBPβ/AEP, который играет важную роль в запуске болезни Альцгеймера.
Авторы другого исследования утверждают, что депрессия и болезнь Альцгеймера имеют общие генетические корни.
