Исследователи из Школы медицины Икана при Горе Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) неожиданно «вскрыли» молекулярный механизм одного из ключевых рецепторов мозга — 5-HT1A, который управляет нашими эмоциями, тревогами и даже болевыми ощущениями. Их работа, опубликованная в журнале «Science Advances», может изменить подход к созданию новых препаратов при депрессии, тревожности и шизофрении.
Методы исследования: немного магии и криоэлектронной микроскопии
Чтобы заглянуть в самую суть работы рецептора 5-HT1A, команда объединила клеточные эксперименты с передовыми визуализационными технологиями — в частности, использовала крио-ЭМ (криоэлектронную микроскопию), позволяющую рассмотреть молекулярные структуры с почти атомной точностью.
Главный фокус был на том, как этот рецептор взаимодействует с G-белками — внутренними «курьерами», передающими сигналы от рецептора в клетке. Учёные пытались понять, почему одни препараты «включают» одни пути, а другие — совсем иные.
Что нашли: рецептор с характером и скрытым соавтором
Выяснилось, что 5-HT1A ведёт себя не как безвольный «переключатель», реагирующий одинаково на все препараты. Напротив — у него есть любимые пути передачи сигнала, и он к ним тяготеет независимо от лекарства.
Например, антипсихотик асенапин (торговое название Saphris) активирует лишь определённый путь, причём довольно слабо. И это не случайность — а черта самого рецептора.
Но настоящей неожиданностью стал… жир. Точнее, фосфолипид — молекула жира в клеточной мембране. Она оказалась чем-то вроде невидимого «второго пилота», который направляет поведение рецептора. Впервые среди сотен подобных рецепторов обнаружена такая зависимость.
Эмоции, боль, восприятие — и точечная фармакология
Удивительно, но разные сигнальные пути, которые активирует 5-HT1A, связаны с абсолютно разными функциями: где-то — настроение, где-то — боль, а где-то — восприятие реальности. И если научиться точно «тыкать» в нужные участки этого рецептора, можно создать препараты, которые лечат симптомы без побочных эффектов.
Как отметила Одри Уоррен (Audrey Warren), первая автор статьи и постдок в Колумбийском университете (Columbia University), «эта работа — как карта, показывающая, какие кнопки стоит нажимать, а какие — нет». И в этом ключ к более точной и безопасной терапии.
Заключение: лекарство будущего может быть ближе, чем кажется
По словам Дэниела Вакера (Daniel Wacker), научного сотрудника Школы медицины Икана (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), рецептор 5-HT1A — важнейшее звено, которое объясняет, почему антидепрессанты действуют медленно. Расшифровав его устройство, учёные получают шанс создать препараты, которые будут работать быстрее и точнее.
Впереди — новые этапы: проверка роли «жирного соавтора» в более сложных системах и попытка превратить полученные знания в реальные препараты. Учитывая предыдущий опыт группы в работе с психоделиками, ожидания — серьёзные.
Если всё получится, следующий прорыв в психиатрии может начаться не с громких лозунгов, а с молекулы, которая предпочитает действовать «по-своему». И немножко — с помощью фосфолипида.
Литература:
Audrey Warren et al, Structural determinants of G protein subtype selectivity at the serotonin receptor 5-HT1A, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adu9851. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adu9851
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
