Выявлена ​​новая подкатегория депрессии, не поддающаяся традиционным методам лечения

Авторы нового исследования обнаружили новый подтип депрессии, «когнитивный биотип», поражающий 27% пациентов, которые плохо реагируют на обычно назначаемые антидепрессанты. Заболевание проявляется нарушениями планирования, самоконтроля, внимания и подавлением неадекватного поведения, а сканирование головного мозга показывает снижение активности в областях, ответственных за эти задачи. Исследование предполагает потенциальные преимущества менее часто используемых антидепрессантов или других методов лечения, нацеленных на когнитивные дисфункции, для облегчения симптомов и восстановления человека. Результаты научной работы опубликованы в научном журнале JAMA Network Open.

Практическая значимость работы

Это исследование является частью более масштабных усилий по адаптации методов лечения к конкретным биотипам депрессии, что поможет разработать боле точные и эффективные методы лечения.

Новизна исследования

Ученые Стэнфордской школы медицины (Stanford Medicine) провели исследование, описывающее новую категорию депрессии, названную когнитивным биотипом, которая поражает 27% пациентов с депрессией и не лечится обычно назначаемыми антидепрессантами.

Результаты исследования показали, что эти пациенты испытывают трудности со способностью планировать заранее, демонстрировать самоконтроль, сохранять концентрацию, несмотря на отвлекающие факторы, и подавлять неадекватное поведение; дополнительные метолы визуализации показали снижение активности в двух областях мозга, ответственных за эти задачи.

Актуальность исследования

Поскольку депрессию традиционно определяли как расстройство настроения, врачи обычно назначают антидепрессанты, нацеленные на серотонин (известные как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или СИОЗС), однако эти препараты менее эффективны для пациентов с когнитивной дисфункцией.

Исследователи заявили, что устранение этих когнитивных дисфункций с помощью менее часто используемых антидепрессантов или других методов лечения может облегчить симптомы и помочь восстановить социальные и профессиональные способности.

«Одна из основных задач — найти новый способ решить то, что в настоящее время является процессом проб и ошибок, чтобы больше людей могли быстрее выздороветь», — комментирует профессор Линн Уильямс (Leanne Williams). «Внедрение таких объективных когнитивных показателей, как визуализация, гарантирует, что мы не используем одно и то же лечение для каждого пациента».

Материалы и методы исследования

В исследовании 1008 взрослых с ранее нелеченным большим депрессивным расстройством случайным образом получали один из трех широко назначаемых типичных антидепрессантов: эсциталопрам или сертралин (Золофт), которые воздействуют на серотонин, или венлафаксин-XR, который воздействует как на серотонин, так и на норадреналин. Семьсот двенадцать участников завершили восьминедельный курс.

До и после лечения антидепрессантами симптомы депрессии участников исследовались с помощью двух опросов — одного, проводимого врачом, и другого, самооценки, которая включала вопросы, связанные с изменениями сна и питания. Также отслеживались показатели социального и профессионального функционирования, а также качества жизни.

Участники также прошли серию когнитивных тестов до и после лечения, в которых исследовались вербальная память, рабочая память, скорость принятия решений и устойчивое внимание, среди других задач.

Перед лечением ученые просканировали 96 участников с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), когда те выполняли задание под названием «GoNoGo», которое требует от участников как можно быстрее нажимать кнопку, когда они видят «Go» в зеленом цвете, и не нажимать, когда они им показывают «NoGo» красным цветом.

ФМРТ отслеживала активность нейронов, измеряя изменения уровня кислорода в крови, которые показывали уровни активности в различных областях мозга, соответствующие ответам Go или NoGo. Затем исследователи сравнили изображения участников с изображениями людей без депрессии.

Результаты исследования

Исследователи обнаружили, что у 27% участников были более выраженные симптомы когнитивного замедления и бессонница, нарушения когнитивных функций в поведенческих тестах, а также снижение активности в определенных лобных областях мозга — профиль, который они назвали когнитивным биотипом.

«Это исследование имеет решающее значение, поскольку у психиатров мало инструментов для диагностики депрессии, которые помогают принимать решения о лечении», — добавляет Лаура Хак (Laura Hack), автор исследования и сотрудник кафедры психиатрии и поведенческих наук. «В основном это наблюдения и самоотчеты. Визуализация при выполнении когнитивных задач является довольно новой в исследованиях лечения депрессии».

ФМРТ до лечения показала, что у людей с когнитивным биотипом значительно снизилась активность в дорсолатеральной префронтальной коре и дорсальной передней поясной извилине во время задачи GoNoGo по сравнению с уровнями активности у участников, у которых не было когнитивного биотипа.

Вместе эти две области образуют схему когнитивного контроля, которая, среди прочих задач, отвечает за ограничение нежелательных или неуместных мыслей и ответов, а также за улучшение выбора цели.

После лечения исследователи обнаружили, что для трех введенных антидепрессантов общие показатели ремиссии — отсутствие общих симптомов депрессии — составляли 38,8% для участников с недавно обнаруженным биотипом и 47,7% для тех, у кого его не было. Эта разница была наиболее заметной для сертралина, для которого частота ремиссии составила 35,9% и 50% для пациентов с биотипом и без него соответственно.

«Депрессия проявляется по-разному у различных людей, но обнаружение общих черт, таких как схожие профили функций мозга, помогает медицинским работникам эффективно лечить участников путем индивидуального ухода», — добавляет Уильямс.

Обсуждение результатов исследования

Уильямс и Хак предполагают, что изучение поведения и визуализация могут помочь диагностировать биотипы депрессии и улучшить лечение. Пациент может пройти обследование на своем собственном компьютере или в кабинете врача, и, если будет обнаружено, что у него определенный биотип, его могут направить на визуализацию для подтверждения перед прохождением лечения.

Исследователи из Стэнфордского центра точного психического здоровья и хорошего самочувствия, которым руководит Уильямс, в партнерстве со Стэнфордской трансляционной клиникой психического здоровья, которой руководит Хак, изучают другой препарат — гуанфацин, которое специально воздействует на дорсолатеральную область префронтальной коры. Ученые считают, что это лечение может быть более эффективным для пациентов с когнитивным подтипом.

Уильямс и Хак надеются провести исследования с участием пациентов с когнитивным биотипом, сравнивая различные типы лекарственных средств с такими методами лечения, как транскраниальная магнитная стимуляция и когнитивно-поведенческая терапия.

При транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) магнитные поля стимулируют нервные клетки; в когнитивно-поведенческой терапии пациентов учат использовать стратегии решения проблем, чтобы противостоять негативным мыслям, которые способствуют как эмоциональной дисрегуляции, так и потере социальных и профессиональных способностей.

«Я регулярно наблюдаю страдания, потерю надежды и рост суицидальных наклонностей, которые происходят, когда люди проходят через наш процесс проб и ошибок», — заключает Хак. «И это потому, что мы начинаем с лекарственных средств, которые имеют одинаковый механизм действия для всех с депрессией, хотя депрессия довольно разнородна. Я думаю, что это исследование может помочь изменить это».

Авторы другого исследования утверждают, что уровень гормонов щитовидной железы и сахара в крови связали с клинической депрессией