В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, ученые из Университета Буффало (University at Buffalo) раскрыли биологические механизмы, лежащие в основе ключевого гена риска, который играет роль в ряде заболеваний мозга, включая расстройство аутистического спектра (РАС). Ученые также открыли метод потенциального избавления от некоторых сопутствующих заболеваний, вызываемых этим геном риска.
Ген ASH1L
Доклиническое исследование посвящено гену, известному как ASH1L. Крупномасштабные генетические исследования человека определили ASH1L как ген высокого риска для РАС и состояний, которые иногда его сопровождают, таких как эпилепсия, синдром Туретта и умственная отсталость. Но как именно потеря функции ASH1L способствует возникновению всех этих заболеваний с похожими симптомами, остается в значительной степени неизвестным.
Материалы и методы исследования
Ученые обнаружили, что экспрессия ASH1L значительно снижена в префронтальной коре (ПФК) посмертных тканей пациентов с РАС. Префронтальная кора – это область мозга, отвечающая за исполнительные функции, такие как когнитивные процессы и эмоциональный контроль. Исследователи обнаружили, что у мышей с дефицитом ASH1L в ПФК синаптические гены, отвечающие за правильную обработку информации в головном мозге, подавлены. Это вызывает дисбаланс сигналов, опосредованных основными возбуждающими и тормозящими нейротрансмиттерами нервной системы: соответственно глутаматом и гамма-аминомасляной кислотой (ГАМК). Нормальное функционирование мозга зависит от точной регуляции уровней глутамата и ГАМК в мозге.
В то же время эти мыши продемонстрировали повышенную возбудимость глутаматергических нейронов префронтальной коры, что вызывало тяжелые судороги и раннюю смертность.
Практическая значимость работы
Результаты исследования показывают критическую роль одного из главных факторов риска расстройств аутистического спектра в регулировании экспрессии синаптических генов и судорог, что дает представление о стратегиях лечения связанных заболеваний головного мозга.
Авторы другого исследования обнаружили связь между нарушением микробиома и расстройством аутистического спектра.
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики АО «СЗЦДМ» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей
E-mail для связи – [email protected];
