Неожиданное открытие, опубликованное в журнале «Nature», заставило биологов по-новому взглянуть на то, зачем вообще клетки «украшают» свою РНК химическими добавками.
Команда во главе с Райаном Флинном (Ryan Flynn), при участии Виджея Ратхинама (Vijay Rathinam) и аспиранта Винсента Грациано (Vincent Graziano) из UConn Health (University of Connecticut Health), вместе с коллегами из Детской больницы Бостона (Boston Children’s Hospital), нашла убедительные данные, которые могут объяснить, как из «безобидной» РНК вырастает опасный триггер аутоиммунных процессов.
Немного фона
Наш врождённый иммунитет постоянно «нюхает» РНК — это способ отличить собственное от чужого и быстро реагировать на вирусы и бактерии. Проблема в том, что сама по себе РНК не несёт ярлыка «свой/чужой». Чтобы не было войны с самими собой, организм придумал хитрый ход — химические модификации, которые маскируют собственные молекулы.
Одну из таких меток — N-гликозилирование — несколько лет назад описали Флинн и его наставница, нобелевский лауреат Кэролин Бертоцци (Carolyn Bertozzi). Они показали, что маленькие РНК могут нести сахара с сиаловой кислотой (glycoRNAs) и спокойно располагаться на поверхности клетки, не вызывая паники у иммунных сенсоров. Но вот зачем это нужно — оставалось загадкой.
Что выяснили
Учёные шагнули дальше: оказалось, что эти сахара «запирают» в клетке особую базу РНК — acp3U. В чистом виде она возбуждает иммунную систему, но в гликозилированном варианте остаётся скрытой.
Проще говоря, N-гликаны как бы закрывают «крышкой» потенциально опасный фрагмент, не давая ему вызвать ненужную атаку собственных клеток. И это объясняет, почему такие glycoRNAs могут спокойно жить на поверхности клеток или внутри эндосом, не провоцируя воспаление.
Почему это важно
Механизм кажется простым, но выводы могут быть серьёзными. Сенсоры РНК напрямую связаны с целым рядом аутоиммунных заболеваний, например с волчанкой. Получается, что сбой в N-гликозилировании РНК может быть одним из кирпичиков в формировании таких болезней.
Райан Флинн (Ryan Flynn) формулирует это почти риторически: «Зачем вообще РНК подвергается гликозилированию и почему такие молекулы не запускают иммунный ответ?» Теперь у него и коллег есть частичный ответ.
Литература:
RNA N-glycosylation enables immune evasion and homeostatic efferocytosis, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-025-09310-6
