Скажем так: рейд по клеткам.
Учёные из Киотского университета (Kyoto University) вместе с коллегами из Института углублённых исследований человеческой биологии (Institute for the Advanced Study of Human Biology, WPI-ASHBi) и Кафедры иммунологии (Department of Immunology) этого же вуза взялись за тку синовых суставов при РА. Под микроскоп попали отдельные CD4-лимфоциты (хелперы T-клеток), извлечённые из проб суставной жидкости пациентов.
Использовали одноклеточный анализ экспрессии генов (single-cell RNA-seq), а ещё — данные клинических карт. Так можно было оценить, какие именно подмножества T-клеток активны, и какие цитокины они выбрасывают в поле боя. Особое внимание уделили «периферийным» хелперам (Tph), потому что именно с ними чаще всего связывают тяжёлые формы заболевания.
Результаты исследования
И тут — бац! — обнаружился приматоспецифичный цитокин IGFL2. Только у приматов. Точнее, именно Тph-клетки в суставах продуцировали его в избытке.
IGFL2, как выяснилось, подталкивает синтез CXCL13 — тяга к автоантителам растёт, словно на дрожжах. Но и это не всё: IGFL2 активирует моноциты и макрофаги, разжигая воспалительный пожар в тканях. Блокировка IGFL2 — и «огонь» сбавляет обороты: клетки успокаиваются, маркеры воспаления падают.
Клинические пробы подтвердили — уровень IGFL2 в крови у пациентов с РА заметно выше, чем у здоровых. Более того: чем сильнее симптомы, тем больше IGFL2 циркулирует (я лично был удивлён — настолько ясно всё коррелирует).
Обсуждение
— Почему важно?
Пожизненная болезнь. Около 18 млн человек во всём мире. Ревматоидный артрит — не просто боль и опухоли; это риски инвалидности и снижение качества жизни.
Большинство методов лечения направлены на снижение воспаления и сохранение подвижности суставов, но до 30 % пациентов не отвечают на терапию. Вот почему понимание механизмов — не прихоть, а насущная необходимость.
Акинори Мураками (Akinori Murakami), научный сотрудник WPI-ASHBi, и Хироюки Ёситомо (Hiroyuki Yoshitomi), который руководил клинической частью, подчёркивают: «Мы впервые показали, что именно IGFL2 — уникальный приматоспецифичный фактор — играет роль в патогенезе РА у людей. Модели мышей тут бессильны».
Этот момент важен: классические доклинические исследования редко учитывают эволюционные нюансы. Здесь же — человеческий материал.
Заключение
Получается, что IGFL2 — не просто маркер активности болезни, но и движущая сила воспаления. А это значит: целенаправленное подавление этого цитокина может стать основой новых, более точных терапий.
Конечно, предстоит ответить на ещё кучу вопросов: как регулируется экспрессия IGFL2, какие сигнальные пути задействованы, нет ли побочек при длительном блокировании. Но сам факт открытия приматоспецифичного игрока в ревматоидном артрите — уже победа.
И напоследок: если ещё вчера мы заведомо исключали не-мышиные модели, то сегодня пора признать — только человек нам откроет все секреты этой коварной болезни.
Литература:
Human CD4+ T cells regulate peripheral immune responses in rheumatoid arthritis via insulin-like growth factor like family member 2, Science Immunology (2025). DOI: 10.1126/sciimmunol.adr3838
Ведущий специалист отдела организации клинических исследований, терапевт, врач ультразвуковой диагностики ООО «ВеронаМед» (г. Санкт-Петербург), главный редактор, учредитель сетевого издания Medical Insider, а также автор статей.
E-mail для связи – xuslan@yandex.ru;
